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戦略的基礎研究推進事業 平成7年度採択研究課題 研究終了報告  39-55
個体老化の分子機構の解明
鍋島 陽一


主な研究成果
(1)論文発表 (海外44件, 国内45件(総説))
1) Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H., Kawaguchi H., Suga T. Utsugi T., Ohyama Y., Kaname T., Kume E., Iwasaki H., Iida A., Shiraki-Iida T., Nishikawa S., Ryozo N. and Nabeshima Y.
Mutation of the mouse Klotho gene leads to a syndrome resembling ageing.
Nature 390, 45-51 (1997)
2) Matsumura Y., Aizawa H., Shiraki-Iida T., Nagai R., Koro-o M., Nabeshima Y.
Identification of the human klotho gene and its two transcripts encoding membrane and secreted Klotho protein. Biochem. Biophys. Res. Comm. 242, 626-630 (1998)
3) Shiraki-Iida T., Aizawa H., Matsumura Y., Sekine S., Iida A., Anazawa H., Nagai R., Kuroo M., Nabeshima Y. Structure of the mouse Klotho gene and its two transcripts encoding membrane and secreted protein. FEBS Letters 424, 6-10, (1998)
4) Saito Y., Yamagishi T., Nakamura T., Ohyama Y.,Aizawa H., Suga T., Matsumura Y., Masuda H., Kurabayashi M., Kuro-o M.,Nabeshima Y., Nagai R. Klotho protein protects against endotherial dysfunction. Biochem. Biophys. Res. Comm. 248, 324-329 (1998)
5) Aizawa H., Saito Y., Nakamura T., Inoue M., Imanari T., Ohyama Y., Matsumura Y., Masuda H., Oba S., Mise N., Kimura K., Hasegawa A.,Kurabayashi M., Kuro-o M., Nabeshima Y., Nagai R.
Down regulation of the klotho gene in the kidney under sustained circulatory stress in rats. Biochem. Biophys. Res. Comm. 249, 865-871 (1998)
6) Ohyama Y.,Kurabayashi M., Masuda H., Nakamura T.,Aihara Y., Kaname T., Suga T., Arai M., Aizawa H., Matsumura Y.,Kuro-o M., Nabeshima Y., Nagai R. Molecular cloning of Rat klotho cDNA: markedly decreased expression of klotho by acute inflammatry stress. Biochem.
Biophys. Res. Comm. 251, 920-925 (1998)
7) Yamashita T., Nifuji A., Furuya K., Nabeshima Y., Noda M. Elongation of the epiphyseal trabecular bone in transgenic mice carrying a klotho gene locus mutation that leads to a syndrome resembling aging. J. Endocrinology 159, 1-8 (1998)
8) Yamashita T., Yoshitake H., Tsuji K., Kawaguchi N., Nabeshima Y., Noda M.
Retardation in bone resorption after bone marrow ablation in Klotho mutant mice.
Endocrinology 141, 438-445 (2000)
9) Kato Y., Arakawa E., Kinoshita S., Shirai A., Furuya A., Yamano K., Nakamura K., Iida
A., Anazawa H., Koh N., Iwano A., Fujimori T., Kuro-o M., Hanai N., Takeshige K.,
Nabeshima Y.
Establishment of the anti-Klotho monoclonal antibodies and detectionof Klotho protein in kidneys.
Biochem. Biophys. Res. Comm. 267, 597-602 (2000)
10) Suga T., Kurabayashi M., Sando Y., Ohyama Y., Maeno T., Maeno Y., Aizawa H.,
Matsumura Y., Kuwaki T., Kuro-o M., Nabeshima Y., Nagai R.
Disruption of the klotho gene causes pulmonary emphysema in mice defect in maintenance of pulmonary integrity during postnatal life. American Journal of Respiratory Cell & Molecular Biology. 22(1):26-33, (2000)
11) Yamashita T., Nabeshima Y., Noda M. High-resolution mCT(micro-computed tomography) analyses of the abnormal trabecular structures in Klotho gene mutant mice.
J. Endocrinology 164(2): 239-245, (2000)
12) Seiji Okada, Toru Yoshida, Zhang Hong, Genichiro Ishii, Masahiko Hatano, Makoto Kuro-o, Yoko Nabeshima, Yo-ichi Nabeshima, and Takeshi Tokuhisa
Impairment of B lymphopoiesis in precocious aging (klotho) mice. Int. Immunol.12, 861-971 (2000)
13) Shiraki-iida T., Iida A., Nabeshima Y., Anazawa H., Nishikawa S., Noda M., Kuro-o M., Nabeshima Y. Improvement of multiple pathophysiological phenotypes of klotho (kl/kl) mice by adenovirus-mediated expression of the klotho gene. J. Gene Medicine 2, 233-242, 2000
14) Utsugi T, Ohno T, Ohyama Y, Uchiyama T, Saito Y, Matsumura Y, Aizawa H, ItohH, Kurabayashi M, Kawazu S, Tomono S, Oka Y, Suga T, Kuro-o M, Nabeshima Y, Nagai R:
Decreased insulin production and increased insulin sensitivity in the klothomutant mouse, a novel animal model for human ageing. Metabolism 49, 1118-1123 (2000)
15) Saito Y., Nakamura T., Ohyama Y., Suzuki T., Iida A., Shiraki-Iida T., Kuro-o M., Nabeshima Y., Kurabayashi M., Nagai R. In vivo klotho gene delivery protects against endotherial dysfunction in multiple risk factor syndrome. Biochem. Biophys. Res. Comm. 276 (2) 767-772 (2000)
16) Mori K., Yahata K., Mukoyama M., Suganami T., Makino H., Nagae T., Masuzaki H., Ogawa Y., Sugawara A., Nabeshima Y., Nakao K.
Disruption of klotho gene causes an abnormal energy homeostasis in mice.
Biochem. Biophys. Res. Comm. 278 (3) 665-670 (2000)
17) Shinji Ito, Satoko Kinoshita, Norihiko Shiraishi, Satoshi Nakagawa, Susumu Sekine, Toshihiko Fujimori, Yo-ichi Nabeshima Molecular cloning and expression analyses of mouse βklotho, which encodes a novel Klotho family protein Mechan. Dev., 98, 115-119 (2000)
18) Koh N., Fujimori T., Tamori A., Nishiguchi S., Shiomi S., Nakatani T., Sugimura K., Kishimoto T., Kuroki T., Nabeshima Y. Severely reduced expression of Klotho gene in human chronic renal failure kidney. Biochem. Biophys. Res. Comm. 280, 1015-1020 (2001)
19) Yamashita T., Sekiya I., Kawaguchi N., Nabeshima Y., Noda M.
klotho-deficient mice are resistant to bone loss induced by unloading due to sciatic neurectomy.
J. Endcrinology 168 (2) 347-351,(2001)
20) Uchida A., Komiya Y., Tashiro T., Yorifuji H., Kishimoto T., Nabeshima Y., Hisanaga S.
Neurofilaments of Klotho, the mutant mouse prematurely displaying symptomes resemblimg
human aging. J. Neurosci. Res. 64, 364-370 (2001)
21) Noriyo Manabe, Hiroshi Kawaguchi, Hirotaka Chikuda, Chisato Miyaura, Masanori Inada, Ryozo Nagai, Yo-ichi Nabeshima, Kozo Nakamura, Angus M Sinclair, Richard H Scheuermann, and Makoto Kuro-o Connection between B-lymphocyte and osteoclast differentiation pathways. J. Immunol 167, 2625-2631 (2001).
22) Nagai R, Saito Y, Ohyama Y, Aizawa H, Suga T, Nakamura T, Kurabayashi M, Kuroo M. Endothelial dysfunction in the klotho mouse and downregulation of klotho gene expression in various animal models of vascular and metabolic diseases. Cell Mol Life Sci. 57(5):738-746, 2000.
23) Nabeshima Y. The biological importance of the discovery of klotho gene related to aging New Frontier in vascular Biology; Thrombosis and Hemostasis 161-177 ed. Suzuki K., Ikeda Y., Maruyama I. EIBUN PRESS (1999)
24) Nabeshima Y. Challenge of overcoming aging-related disorders. J. Dermatol. Sci.(2000) Dec; Suppl 1: S15-21
25) Ezuka Y., Toumay O., Nifuji A., and Noda M. Identification of a novel suppressive vitamin D response sequence in the 5’ flanking region of murine Id1 gene. J. Biol. Chem. 272(47) 29865-29872, 1997
26) Liu Y., watanabe H., Yamada Y., Olson E., Nifuji A., and Noda M. Overexpression of a sinple helix-loop-helix type transcription factor, scleraxis, enhances aggrecan gene expression in osteoblastic ROS17/2.8 cells. J. Biol. Chem. 272(47) 29880-29885, 1997
27) Kawauchi T., Nifuji A., Mataga N., Olson EN. Bonaventure J., Shinomiya K., Liu Y., and Noda M. Fibroblast growth factor downregulates expression of a basic helix-loop-helix type transcription factor, scleraxis in a chondrocyte-like cell line, TC6. J. cellular Biochem. 70, 468-477, 1998
28) Li T., Tsuji K., Komori T., Miyazono K., Nifuji A., Wrana J.L., Ito Y., and Noda M. Smad2 overexpression enhances Smad4 gene expression and suppresses CBFA1 gene expression in osteoblastic osteosarcoma ROS17/2.8 cells and primary rat calvaria cells. J. Biol. Chem. 273, 31009-31015, 1998
29) Nifuji A., Odile Kellermann and Noda M. Noggin expression in a mesodermal pluripotent cell line C1 and its regulation by BMP. J. cellular Biochem. 73, 437-444, 1999
30) Nifuji A., and Noda M. Coordinated expression of noggin and BMPs during early skeletogenesis and induction of noggin expression by BMP7. J. Bone and Mineral Research 14, 2057-2066, 1999
31) Yoshitake Y., Ritting S.R. Denhardt D.T. and Noda M. Osteopontin-deficient mice are resistant to ovariectomy-induced bone resorption. Proceedings of National Academy of Science USA 96, 8156-8160, 1999
32) Kawaguchi N., and Noda M. Mitf is expressed in osteoclast progenitors in vitro. Experimental Cell Research 260, 284-291, 2000
33) Kawaguchi N., Ono T., Mochii M., and Noda M. Spontaneous mutation in Mitf gene causes osteopetrosis in silver homozygote quail. Developmental Dynamics 220, 133-140, 2001
34) Sekiya I., Tsuji K., Koopman P., Watanabe H., Yamada Y., Shinomiya K., Nifuji A. and Noda M. Sox9 enhances aggrecan gene promoter/enhancer activity and is upregulated by retionic acid in a cartirage-derived cell line, TC6. J. Biol. Chem. 275, 10738-10744, 2000
35) Sekiya I., Koopman P., Tsuji K., Mertin S., Harley V., Yamada Y., Shinomiya K., Nifuji A., and Noda M. Transcriptional suppression of Sox9 expression in chondrocytes by retionic acid. J. Cellular Biochem. (in press) 2001
36) Sekiya I., Koopman P., Tsuji K., Mertin S., Harley V., Yamada Y., Shinomiya K. Nifuji A., and Noda M. Dexamethasone enhances SOX9 expression in chondrocytes. J. Endocrinology (in press) 2001
37) Ishijima M., Rittling S.R., Yamashita T., Tsuji K., Kurosawa H., Nifuji A., Denhardt D.T., and Noda M. Enhancement of osteoclastic bone resorption and suppression of osteoblast bone formation in response to reduced mechanical stress do not occur in the absence of osteopontin. J. Experimental Medicine 193, 399-404, 2001
38) Nemoto H., Rittling S.R., Yoshitake H., Furuya K., Amagasa T., Tsuji K., Nifuji A., Denhardt D.T. and Noda M. Osteopontin deficiency reduces experimental tumor cell matastasis to bone and soft tissues. J. Bone and Mineral Research (in press) 2001
39) Asou Y. Rittling S.R., Yoshitake H., Tsuji K., Osteopontin facilitates angiogenesis, accumulation of osteoclasis and resorption in ectopic bone. Endocrinology 142, 1325-1332, 2001
40) Ihara H., Denhardt K. Furuya T., Yamashita Y., Muguruma K., Tsuji K Hruska A., Higashio K., Enomoto S., Nifuji A., Rittling SR. Noda M. Parathyroid hormone induced bone resorption does not pccur in the absence of osteopontin. J. Biol. Chem. 276, 13065-13071, 2001
41) Takazawa Y., Tsuji K., Nifuji A., Kurosawa H., Ito Y., and Noda M. An osteogenesis related transcription factor, core-binding factor A1, is constitutively expressed in the chondrocutic cell line TC6, and its expression is upregulated by bone morphogenetic protein-2. J. Endocrinology165, 579-586, 2000
42) Furuya K., Nakamoto T., Shen ZJ. Tsuji K., Nifuji A., Hirai H., and Noda M. Overexpression of Cas-insteracting zinc finger protein (CIZ) suppresses proliferation and enhances expression of type 1 collagen gene in osteoblast- like MC3T3E1 cells. Experimental Cell Research 261, 329-335, 2000
43) Tsuji K. and Noda M. Identification and expression of a novel 3’-exon of mouse Runx1/Pebp2 αB/Xβφα2/AMΛ1 gene. Biochem. Biophys. Res. Communi. 274, 171-176, 2000
44) Yamashita T., Okada S., Higashio K., nabeshima Y., Noda M. Osteopetrosis in klotho-deficientmice was suppressed by heterozygous mutation in osteoprotegerin/OCIF gene locus (in press) 2001
1) 鍋島陽一
個体老化研究の新たな展開---老化関連遺伝子みつかる---科学(岩波書店)11月号 (1997)
2) 鍋島陽一
個体老化研究の新たな展開---老化関連遺伝子みつかる---細胞工学17、16-19(1998)
3) 鍋島陽一
個体老化研究の新たな展開-生命の糸を紡ぐKlotho遺伝子-実験医学16、49-53(1998)
4) 鍋島陽一
個体老化研究の新展開 アエラムック
5) 鍋島陽一
Klothoマウス--ヒトは血管とともに老いる-- 実験医学増刊号16、32-37(1998)
6) 鍋島陽一
老化関連遺伝子Klothoの発見 蛋白質核酸酵素 43、662-668(1998)
7) 鍋島陽一
個体老化の分子機構 Moecular Medicine 5、628-634 (1998)
8) 鍋島陽一
遺伝子の異常が老化を引き起こす 化学 53、18-20 (1998) 化学同人
9) 鍋島陽一
老化遺伝子Klothoの発見とその意義 Isotope News 12-13 1998年5月号
10) 鍋島陽一
個体老化を制御する遺伝子プログラム 現代化学333、50-57(1998)化学同人
11) 鍋島陽一
Klotho遺伝子と個体老化 実験医学16,2342-2347(1998)羊土社
12) 鍋島陽一
Klothoマウス 医学のあゆみ188、75-80、(1999)医歯薬出版
13) 鍋島陽一
個体老化研究のあらたな展開 医学のあゆみ188、819-823(1999)医歯薬出版
14) 鍋島陽一
早期老化マウスKlothoの分子遺伝学的研究 日本内科学会雑誌88、78-82(1999)
15) 鍋島陽一
老化遺伝子クロトーの発見
NHKスペシャル 驚異の小宇宙·人体 遺伝子DNA 16-17(1999)NHK出版
16) 鍋島陽一
個体老化 Klothoマウスの老化機構 老化と動脈硬化
岩波講座·現代医学の基礎12、79-81 (1999)岩波書店
17) 鍋島陽一
多彩な老化症状に関連するklotho遺伝子の発見とその意義
フリーラジカルの臨床14、63-67(1999)
18) 鍋島陽一
klotho遺伝子と老化の分子メカニズム CLINICAL NEUROSCIENCE 18、107(2000)
19) 鍋島陽一
老化の動物モデルとその分子機構 日本老年医学会雑誌 37、30-33(2000)
20) 鍋島陽一
老化マウスKlothoにおける内分泌異常 内科85、121-125(2000)
21) 鍋島陽一
klotho遺伝子 診断と治療88,1337-1342(2000)診断と治療社
22) 鍋島陽一
遺伝学の挑戦--老化機構解明を目指して--免疫学のニューフロンテイア 南山堂
23) 鍋島陽一
筋細胞の形態形成遺伝子とその異常 現代医療 32,2023-2033、(2000)
24) 鍋島陽一
Klotho研究と生物学の新たな視点 HUMAN CELL 13, 81-84,2000
25) 鍋島陽一
老化は再生医学のターゲットか 最新医学 2000年 別冊 再生医学 44-50
26) 鍋島陽一
生物学の1分野としての老化研究 細胞 33(2)2-3、2001
27) 鍋島陽一
生体の恒常性維持機構とklotho遺伝子 医学のあゆみ196,237-240、2001
28) 斎藤勇一郎、黒尾誠、鍋島陽一、永井良三
血管内皮保護におけるKltoho遺伝子の機能 日本臨床 57, 1514-1518,(1999)
29) 斎藤勇一郎、黒尾誠、鍋島陽一、永井良三
血管病変における老化抑制遺伝子Kltohoの意義 脈管学 39, 237-241, (1999)
30) 斉藤勇一郎、黒尾誠、鍋島陽一、永井良三
Klothoマウスは内皮細胞障害を来すか Thrombosis and Circulation 7, 322-323, (1999)
31) 斎藤勇一郎、黒尾誠、鍋島陽一、永井良三
klotho遺伝子と血管病変形成 BIO Clinica 14, 1288-1291, (1999)
32) 斎藤勇一郎、中村哲也、相澤宏樹、松村穣、大山良雄、倉林正彦、増田浩明、黒尾誠、鍋島陽一、永井良三
高血圧症におけるklotho遺伝子の役割 分子循環器研究会講演会講演記録集
分子循環器研究会編 日本心臓財団 13-14, 1999.
33) 斎藤勇一郎、黒尾誠、鍋島陽一、永井良三
Klothoマウスは内皮細胞障害を来すか 血栓と循環 7, 322-323, (1999)
34) 斎藤勇一郎、黒尾誠、鍋島陽一、永井良三
Klotho遺伝子と血管病変形成 BIOClinica 14, 1288-1291, (1999)
35) 斎藤勇一郎、黒尾誠、鍋島陽一、永井良三
老化制御遺伝子の働き BIO Clinica 15, 220-223, (2000)
36) 斎藤勇一郎、黒尾誠、鍋島陽一、永井良三
老化抑制遺伝子klothoの血管保護作用 実験医学 18, 696-700,(2000)
37) 斎藤勇一郎、黒尾誠、鍋島陽一、永井良三
Klotho遺伝子 日本臨床 58, 561-565, (2000)
38) 斎藤勇一郎、黒尾誠、鍋島陽一、永井良三
老化を制御する遺伝子Klotho-新たな血管内皮保護因子- 分子心血管病 1, 46-52, (2000)
39) 山下照仁、鍋島陽一、野田政樹
早期老化マウスにおける骨の形態形成異常 実験医学 16、131-135(1998)
40) 野田政樹、山下照仁、二藤彰、古屋高一、鍋島陽一
個体老化モデルとしてのKlotho遺伝子変異をもつマウスの骨の形態学的異常
Moecular Medicine 4、444-447(1998)
41) 永井良三
老化抑制遺伝子klothoと血管病態 東京女子医科大学雑誌 69, 164-169, (1999)
42) 永井良三
老化抑制遺伝子klothoと血管病態 大阪医学 33, 38-41, (1999)
43) 永井良三
老化関連遺伝子 klotho と血管病態
第114回日本医学会シンポジウム 血管障害─発症機序の解明から治療まで─日本医学会 90-96, (2000)
44) 山洞善恒、須賀達夫、倉林正彦、永井良三
Klotho遺伝子へテロ欠損マウス THE LUNG perspectives 8, 340-346, (2000)
45) 須賀達夫、前野敏孝、倉林正彦、永井良三
老化モデルマウスにおける肺気腫成立の機序 THE LUNG perspectives 8, 393-394, (2000)
(2) 口頭発表
·招待講演 (国内学会 36件、国際会議 12件)
1) Nabeshima Y.
Mutation of the mouse Klotho gene leads to a syndrome resembling ageing
Japan-Germany joint Meeting on Animal Models for Human Diseases. July 11-12, 1997
2) Nabeshima Y.
Maturation and aging; the final step in development
COE symposia on Molecular and Cellular Biology of Muscle Development December 8-9, 1997
3) Nabeshima Y.
Molecular Mechanisms of Aging
Beppu Hot Spring Harbor Symposium January 25-26 1998 Beppu
4) Nabeshima Y
The discovery of Klotho gene and its biological importance
International Meeting on Cell Technology July 30 1998 Kyoto
5) Nabeshima Y
The discovery of Klotho gene, an aging related gene.
Gordon Reseach Conference Aug. 19 1998 Tilton School
6) Nabeshima Y.
Klotho gene mutation leads to aging related disorders
Xth International Vascular Biology Meeting Aug. 29 1998 Cairns
7) Nabeshima
The biological importance of the discovery of the klotho gene related aging
Third Green Cross International Symposium on New Frontier in Vascular Biology, Thrombosis
and Hemostasis November 21, 1998 Osaka
8) Nabeshima Y.
The biological importance of discovery of klotho gene
International congress on gerontology ’99 June 10 1999 Seoul
9) Nabeshima Y.
Biological importance of Klotho gene
Vascular Biology Conference ’99 Aging July 24, 1999 Ohtsu
10) Nabeshima Y.
Challenge of overcoming aging related disorders
SHISIDO Science Symposium 2000 April 15, 2000 Tokyo
11) Nabeshima Y.
Klotho mouse: A model for human aging related disorders
Japan-USA Workshop on Mouse and Monkey Models for Studying Aging, Cardiovascular
Diseases and Other Age-Related Chronic Disorders. July 4, 2000 Kyoto
12) Nabeshima Y.
Challenge of overcoming aging related disorders
Interenational mouse genom meeting satellite synposium Sep. 10, 2000 Yokohama
1) Nabeshima Y.
The biological importance of the discovery of the Klotho gene related to multiple aging disorders.
The 16th Kumamoto Medical Bioscience Symposium on Mechanisms of Aging and Age-related Disorders Oct. 16, 1999 Kumamoto
2) 鍋島陽一
個体老化の分子機構の解明を目指して
日本基礎老化学会シンポジウム「老化と細胞情報伝達」6月20日、1997 東京
3) 鍋島陽一
個体老化の分子機構 高遠分子細胞生物学シンポジウム 8月21-22日、1997 高遠
4) 鍋島陽一
早期老化マウスの分子生物学的解析 日本生化学会ワークショップ 9月24日、1997 金沢
5) 鍋島陽一
個体老化の分子機構 Wakoシンポジウム 11月5日、1997 東京
6) 鍋島陽一
挿入突然変異による早期老化マウスの樹立とその原因遺伝子の同定
日本遺伝学会 ワークショップ 11月16日、1997 横浜
7) 鍋島陽一
個体老化の分子機構 蛋白研究所シンポジウム 11月27-28日、1997 大阪
8) 黒尾誠、松村譲、相沢宏樹、永井良三、鍋島陽一
個体老化の分子機構 日本分子生物学会「個体老化」 12月18日、1997 京都
9) 鍋島陽一
個体老化;Klothoの発見とその意義 骨代謝研究会シンポジウム 3月28日 1998 大阪
10) 鍋島陽一
個体老化の分子機構 癌研連シンポジウム「癌化と老化の分子メカニズム」6月24日、1998 札幌
11) 鍋島陽一
老化と死を制御する仕組み
第13回「大学と科学」公開シンポジウム 生き物の形づくり1月23日1999年神戸
12) 鍋島陽一
個体老化の分子機構
日本学術会議50周年記念シンポジウム 分子生物学と環境 1月30日1999年金沢
13) 鍋島陽一
個体老化とKlotho遺伝子 第15回臨床フリーラジカル会議 2月13日 1999年 倉敷
14) 鍋島陽一
個体老化の分子機構 第12回日本老年脳神経外科研究会 特別講演 2月27日 1999年 金沢
15) 鍋島陽一
早期老化マウスKlothoの分子遺伝学的研究
第96回日本内科学会講演会シンポジウム老化の分子機構と臨床 3月30日1999年 東京
16) 鍋島陽一
早期老化マウスKlothoの分子遺伝学的研究
神経組織の成長·再生.移植研究会第14回学術集会 6月5日1999年 名古屋
17) 鍋島陽一
Klotho遺伝子の機能解明に向けて 日本基礎老化学会シンポジウム 老化モデルの最前線-老化の多様性と普遍性を探る 6月16日1999年京都
18) 鍋島陽一
老化の動物モデルとその分子機構 第21回日本老年医学会総会 Aging Science Forum 細胞の老化
と個体の老化、老化の分子機序 6月18日 1999年 京都
19) 鍋島陽一
Klotho遺伝子の作用機構 第23回阿蘇シンポジウム 遺伝学の挑戦8月6日 1999年 阿蘇
20) 鍋島陽一
老化の分子メカニズム 日本学術会議創立50周年記念第24回日本学術会議薬理学研究連絡委員会
シンポジウム 生命科学の最先端から創薬へ 10月1日 1999年 東京
21) 鍋島陽一
個体老化の分子機構 第14回日本整形外科学会基礎学術集会 教育研修講演10月7日1999年奈良
22) 鍋島陽一
Klotho遺伝子の発見とその意義 ゲノム創薬フォーラム第2回シンポジウム 疾患からゲノム創薬ヘ
11月12日 1999年 東京
23) 鍋島陽一
Klotho遺伝子から個体老化研究へ
第22回日本分子生物学会年会ワークショップ「老化の生物学」 12月9日 1999年 博多
24) 鍋島陽一
klotho遺伝子による老化のメカニズム 高血圧自然発症ラット学会総会 7月15日 2000京都
25) 鍋島陽一
生体維持の機能とklotho遺伝子の機能 内分泌·代謝学サマーセミナー 7月21日2000支笏湖
26) 鍋島陽一
klotho遺伝子研究の新展開 日本ヒト細胞学会 教育講演 8月25日 2000 京都
27) 鍋島陽一
Klotho研究の新展開-生物の時間軸をめぐって
第71回日本動物学会シンポジウム「発生の時間制御と時間生物学」9月22日 2000 東京
28) 鍋島陽一
klotho遺伝子研究の新展開 痴呆学会シンポジウム 9月29日2000 上総
29) 鍋島陽一
klotho遺伝子研究の新展開 日本基礎歯科医学会シンポジウム 10月1日 2000 大阪
30) 鍋島陽一
老化疾患克服への挑戦 静岡県健康フォーラム 10月6日 2000 浜松
31) 鍋島陽一
Just being healthy--klotho研究のもたらすもの--日本生化学会シンポジウム10月13日2000横浜
32) 鍋島陽一遺伝学が開く未来--klotho遺伝子研究の新展開--人類遺伝学会教育講演 10月27日2000博多
33) 鍋島陽一
klotho遺伝子研究の新展開 ボデイプラン公開シンポジウム 10月28日 2000 東京
34) 鍋島陽一
老化疾患の克服を目指して 上総DNA研究所公開セミナー10月28日 2000上総
35) 鍋島陽一
klotho遺伝子研究の新展開
第23回日本分子生物学会シンポジウム エージングの分子生物学12月13日 2000神戸
36) 鍋島陽一
老化疾患の克服を目指して 日本分子生物学会春期シンポジウム 公開講演 5月9日2001盛岡
口頭発表(国際学会10件、国内学会14件)
1) Y Maeno, T Suga, Y Sando, T Maeno, S Tajima, T Hosono, M Sato, M Kurabayashi, M Kuro-o, Y Nabeshima and R Nagai
The hetrozygous Klotho mice develop pulmonary emphysema after exposure to cigarette smoke and intra-tracheal instillation of bleomycin. International Conference ALA/ATS (America Lung Association / America Thoracic Society) (23rd-28th April, 1999, San Diego, CA, USA)
2) Asou Y., Yamashita T., Nifuji A., Shinomiya K., Nabeshima Y., and Noda M.
Aberrant maturation of growth plate chondrobytes in klotho mutant mice.46th Annual Meeting of Orthopaedic Research Society , Orland ,Florida, U.S.A. March 12-15, 2000.
3) Yamashita T., Higashio K., Nabeshima Y. and Noda M.
Double Mutant Mice that Lack Both Klotho and OCIF/OPG Genes Reversed Osteopetrotic Klotho Phenotype in Cancellouse Bone to Normal. Twenty-Second Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, Toronto, Ontario, Canada. September 22-26, 2000.
4) Asou Y., Amizuka N., Yamashita T., Nabeshima Y., Ozawa H. and Noda M.
Reduction in the Number of Chondrocyte Columns and in the Height of Prehypertrophic/ Hypertrophic Zone in Growth Plate Temporarily Associate with Bone Phenotypes in Klotho Mutant Mice. Twenty-Second Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, Toronto, Ontario, Canada. September 22-26, 2000.
5) Yamashita T., Kawaguchi N., Nabeshima Y. and Noda M.
Site-Specific Reduction of Osteoclast Number and Size in Klotho Mutant Mice That Exhibit a Syndrome Resembling Precocious Aging of Human. Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, St.Louis, Missouri, U.S.A. September 30-October 4, 1999.
6) Yamashita T., Kuroo M., Nabeshima Y. and Noda M.
Severe hypercalcification and osteopenia associated with precocious aging in a transgenic mouse carrying insertional mutation in a novel klotho gene locus.The 44th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society, New Orleans, Louisiana, U.S.A. March 16-19, 1998.
7) Yamashita T., Nabeshima Y. and Noda M.
Lack of klotho gene product, a suppressor of a syndrome resembling aging and a novel regulator of bone metabolism, blocks bone resorption after bone marrow ablations. Second Meeting of The American Society for Bone and Mineral Research and The International Bone and Mineral Society, San Francisco, California, U.S.A. December 1-6, 1998. The Journal of Bone and Mineral Research 23.
8) Kawaguchi N., Yamashita T., TsujiK., Wong B., Nabeshima Y., Choi Y. and Noda M.
Soluble TRANCE(RANKL, ODF) receptor blocks development of osteoclast-like cells in klotho mutant mice-derived bone marrow cells cultured in the presence of the mutant mice serum. Second Meeting of The American Society for Bone and Mineral Research and The International Bone and Mineral Society, San Francisco, California, U.S.A. December 1-6, 1998. The Journal of Bone and Mineral Research 23.
9) Yamashita T., Kuroo M., Nabeshima Y. and Noda M.
Severe hypercalcification and osteopenia associated with precocious aging in a transgenic mouse carrying insertional mutation in Klotho gene locus.The 37th American Society for Cell Biology Annual Meeting, Washington, D.C., U.S.A. December 13-17, 1997. Molecular Biology of the Cell 8.
10) Yamashita T., Kuroo M., Nabeshima Y. and Noda M.
Rescue of severe hypercalcification associated with precocious aging in mice carrying insertional mutation in novel gene, Klotho, locus.The 37th American Society for Cell Biology Annual Meeting, Washington, D.C., U.S.A. December 13-17, 1997. Molecular Biology of the Cell 8.
1)山下照仁、関矢一郎、石島旨章、二藤彰、鍋島陽一、野田政樹、坐骨神経離断による骨量減少はklotho遺伝子変異マウスにおいて制御される、第18回日本骨代謝学会、広島国際会場、2000年7月19-22日.
2) 山下照仁、麻生義則、二藤彰、鍋島陽一、野田政樹、Klotho遺伝子変異マウスにおける成長板軟骨細胞の形成異常、第17回日本骨代謝学会、大阪リーガロイヤルホテル、1999年7月29-31日.
3)山下照仁、辻邦和、儀武啓幸、鍋島陽一、野田政樹、Klotho遺伝子変異マウスにおける骨髄除去後の骨吸収過程におけるOCIF及びODFの発現、第17回日本骨代謝学会、大阪リーガロイヤルホテル、1999年7月29-31日.
4)山下照仁、辻邦和、儀武啓幸、鍋島陽一、野田政樹、Klotho遺伝子変異マウスを用いた骨髄除去後の骨吸収期におけるOCIF遺伝子の発現亢進、第14回日本整形外科学会基礎学術集会、なら100年会館、1999年10月6-8日.
5)山下照仁、鍋島陽一、野田政樹、klotho遺伝子変異マウスは骨髄除去後の大腿骨において部位特異的な破骨細胞の形態的変化を示す、第22回日本分子生物学会年会、福岡ドーム、1999年12月7-10日.
6) 辻邦和、伊藤嘉明、野田政樹、Fibroblast Growth Factor(FGF)は、骨芽細胞様細胞においてCbfa1/Osf2/Til-1の発現量を低下させる、第22回日本分子生物学会年会、福岡ドーム、1999年12月7-10日.
7) 川口奈奈子、山下照仁、鍋島陽一、野田政樹、組織特異型Mitfのklothoミュータントマウスにおける発現の検討、第22回日本分子生物学会年会、福岡ドーム、1999年12月7-10日.
8) 山下照仁、関矢一郎、鍋島陽一、野田政樹、Klotho遺伝子変異マウスにおける坐骨神経離断後の骨量のマイクロCTによる解析、第16回日本骨代謝会議、1998年8月5-8日.
9)山下照仁、儀武啓幸、鍋島陽一、野田政樹、Klotho遺伝子変異マウスの骨髄除去後における骨髄内骨梁の骨形成,骨吸収に関する研究.、第16回日本骨代謝学会, 1998年8月5-8日.
10) 山下照仁、儀武啓幸、鍋島洋一、野田政樹、骨髄除去後におけるKlotho遺伝子変異マウスの骨髄内骨梁の形成ならびに吸収に関する研究.日本整形外科学会基礎学術集会, 1998年9月25-27日.
11) 川口奈奈子、山下照仁、辻邦和、Wong, B、鍋島陽一、Choi, Y、野田政樹、可溶性TRANCE(RANKL,ODF)受容体はKlotho遺伝子変異マウスにおける変異マウスの血清を用いたin votroの破骨細胞形成を抑制する、日本分子生物学会年会、1998年12月16-19日.
12)山下照仁、辻邦和、儀武啓幸、鍋島陽一、野田政樹、Kloto遺伝子変異マウスのOCIF/Osteoprotegerin発現の亢進と骨髄除去後における骨髄内骨梁の骨形成、骨吸収に関する研究.、日本分子生物学会年会, 1998年12月16-19日.
13)山下照仁、古屋高一、黒尾誠、鍋島陽一、野田政樹、骨梁の過剰石灰化と延長を示す挿入突然変異により作出された早期老化トランスジェニックマウスの椎骨における形態学的変化の解析、第15回日本骨代謝学会、1997年7月24-26日.
14)二藤彰、山下照仁、田村正人、黒尾誠、鍋島陽一、野田政樹、早期老化トランスジェニックマウスの顎口腔の硬組織における変化、第15回日本骨代謝学会、1997年7月24-26日.
(3) 受賞等
受賞
ベルツ賞 1998年度 受賞者 永井良三、黒尾誠、鍋島陽一
第20回アメリカ骨代謝学会Travel Award
演題: Lack of klotho gene product, a suppressor of a syndrome resembling aging and a novel
regulator of bone metabolism, blocks bone resorption after bone marrow ablations
受賞者:山下照仁
新聞報道
1)Klothoの発見について (1997年11月) 鍋島陽一、黒尾誠
海外の新聞にも紹介される
テレビを通じてKlotho遺伝子、klothoマウスが数回取り上げられた。
2)骨量の減少を制御する蛋白質
(1999年7月、2000年1月、2001年2月)野田政樹
その他