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戦略的基礎研究推進事業 平成7年度採択研究課題 研究終了報告  3-18
「細胞増殖における染色体複製の型の多様性と複製装置の活性化の分子機構」
新井 賢一


主な研究成果
(1)論文発表
Watanabe, S., Muto, A., Itoh, T. and Arai, K. Roles of JAK kinases in human GM CSF receptor signal transduction. (1996) J. Allergy Clinic. Immunol. S183-191.
Ikeda, M. Arai, K. and Masai, H. (1996) A fusion protein library: an improved method for rapid screening and characterization of DNA binding or interacting proteins. Gene 181, 167-171.
Masai, H. and Arai, K.(1996) Mechanisms of primer RNA synthesis and D-loop / R-loop dependent DNA replication in Escherichia coli. Biochimie 78, 1109-1117.
Yasuda, Y., Nishijima, I., Watanabe, S., Arai,K., Zlotonik, A. and Moore, T.A. (1997) Human granulocyto-macrophage colony-stimulating factor (hGM-CSF) induces inhibition of intrathymic T-cell development in hGM-CSF receptor transgenic mice. Blood, 89, 1349-1356.
Watanabe, S., Kubota, H., Sakamoto, M.K. and Arai, K. (1997) Characterization of cis acting sequences and trans-acting signals regulating early growth response 1 (egr-1) and c-fos promoters through the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor in BA/F3 cells. Blood 89, 1197-1206.
Ohtoshi, A., Miyake, T., Arai, K., and Masai, H. (1997) Analyses of Saccharomyces cerevisiae Cdc7 kinase point mutant: dominant-negative inhibition of DNA replication on overexpression of kinase-negative Cdc7 proteins. Mol. Gen. Genet. 254, 562-570.
Muramatsu, M., Yan, J., Eto, K., Tomada, T., Yamada, R. and Arai, K. (1997) A chimeric serine/threonine kinase receptor system reveals the potential of multiple type II receptors to cooperate with transforming growth factor-_ type I receptor. Mol. Biol. Cell. 8, 469-480.
Sato, N. Arai, K. and Masai, H. (1997) Human and Xenopus cDNA encoding budding yeast CDC7-related kineses: in vitro phosphorylation of MCM subunits by a putative human homologue of Cdc7. EMBO J. 16, 4340-4351.
Masuda, E.S., Liu, J., Imamura, R., Imai, S., Arai, K. and Arai, N. (1997) Control of NFATx1 nuclear translocation by a calcineurin-regulate inhibitory domain. Mol.Cell.Biol. 17, 4: 2066-2075.
Takemoto, N., Koyano Nakagawa, N., Arai, N., Arai, K. and Yokota, T. (1997) Four P like elements are required for optimal transcription of the mouse IL-4 gene: involvement of distinct set of nuclear factor of activated T cells and activator protein-1 family proteins. Int.Immunol. 9, 1329-1338.
Koch, A.E., Kurata, H., Hosaka, S., Woods, J.M., Halloran, M.M. and Arai, K. (1997) Use of the rat adjuvant-induced arthritis as a model for rheumatoid arthritis gene therapy. Invest. Med. 45, 3:245A.
Masai, H. and Arai, K.A. (1997) Frpo: A novel single-stranded DNA promoter for transcription and for primer RNA synthesis of DNA replication. Cell 89, 897-907.
Liu, R., Itoh, T., Arai, K. and Watanabe, S. (1997) Activation of c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) by Human Granulocyto Macrophage-Colony Stimulating Factor (hGM-CSF) in BA/F3 Cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 234, 611-615.
Arai, N. (1997) Cytokine function in immune system: two levels of regulation of cytokine action. Blackwell Scientific Publications, Inc., ed. L. Herzenberg and L. Herzenberg. Handbook of Exp. Immunol., vol. 2B, Sect. 9: Cytokine Function of the Immune System.
Arai, K., Tsuruta, L., Watanabe, S and Arai, N. (1997) Cytokine signal networks and a new Era in biomedical research. Mol.Cells 7, 1-12.
Tsuruta, L., Arai, N. and Arai, K. (1998) Transcriptional control of cytokine genes. Int. Rev. Immunol. 16, 581-616.
Masuda, E.S., Imamura, R., Amasaki, Y., Arai, K. and Arai, N. (1998) Signaling into the T-cell nucleus: NFAT regulation. Cell. Signal. 10, 599-611.
Imamura, R., Masuda, E.S., Naito, Y., Imai, S., Fujino, T., Takano, T., Arai, K. and Arai, N. (1998) Carboxyl-terminal 15-amino acid sequence of NFATx1 is possibly created by tissue-specific splicing and is essential for transactivation activity in T cells. J. Immunol. 161, 3455-3463.
Amasaki, Y., Masuda, E.S., Imamura, R., Arai, K. and Arai, N. (1998) Distinct NFAT family proteins are involved in the nuclear NFAT-DNA binding complexes from human thymocyte subsets. J. Immunol. 160, 2324-2333.
Pan, S., Koyano-Nakagawa, N., Tsuruta, L., Amasaki, Y., Yokota, T., Mori, S., Arai, N. and Arai, K. (1998) Molecular cloning and functional characterization of murine cDNA encoding transcription factor NFATc. Biochem. Biophys Res. Commun. 240, 314-323.
Miyatake, S., Nakaseko, C., Umemori, H., Yamamoto, T. and Saito, T. (1998) Src family tyrosine kinases associate with and phosphorylate CTLA-4 (CD152). Biochem. Biophys. Res. Commun. 249, 444-448.
Kamogawa, Y., Lee, H.J., Johnston, J.A., McMahon, M., O’Garra, A. and Arai, N. (1998) A conditionally active form of STAT6 can mimic certain effects of IL-4. J. Immunol. 161, 1074-1077.
Itoh, T., Liu, R., Yokota, T., Arai, K. and Watanabe, S. (1998) Definition of the role of tyrosine residues of the common β subunit regulating multiple signaling pathways of GM-CSF receptor. Mol. Cell. Biol. 18, 742-752.
Yamashita, Y., Watanabe, S., Miyazato, A., Ohya, K., Ikeda, U., Shimada, K., Komatsu, N., Hatake, K., Miura, Y., Ozawa, K. and Mano, H. (1998) Tec and Jak2 kinases cooperate to mediate cytokine-driven activation of c-fos transcription. Blood 91, 1496-1507.
Sato, T, Watanabe, S., Ishii, E., Tsuji, K. and Nakahata, T. (1998) Induction of erythropoietin receptor gene and acquisition of responsiveness to erythropoietin in the presence of stem cell factor in a human leukemic cell line HML/SE. J. Biol. Chem. 273, 16921-16926.
Mohi, G., Arai, K., Watanabe, S. (1998) Activation and functional analysis of Jak2 in BA/F3 cells using the coumermycin/GyrB system. Mol. Biol. Cell. 9, 3299-3308.
Watanabe, S. (1998) Signal transduction of cytokine receptors. Korean J Biol. Sci. 153-164.
Kim, J.M., Sato, N., Yamada, M., Arai, K. and Masai, H. (1998) Growth regulation of the expression of mouse cDNA and gene encoding a serine/threonine kinase related to S.cerevisiae CDC7 essential for G1/S transition. J. Biol. Chem. 273: 23248-23257.
Ohtoshi, A., Arai, K. and Masai, H. (1998) Two recessive modes of growth inhibitionby exogenously introduced mutant genes: Analysis of mutant CDC28 and CDC7 genes in Saccharomyces cerevisiae. J. Biochem. Mol. Biol. Biophys. 1, 253-265.
Mukasa, R., Homma, T., Ohtsuki, T., Hosono, O., Souta, A., Kitamura, T., Fukuda, M., Watanabe, S. and Morimoto, C., (1999) Core 2-containing O-glycans on CD43 are preferentially expressed in the memory subset of human CD4 T cells. Int. Immunol. 11, 259-268.
Liu, J., Masuda E.S., Tsuruta L., Arai, N. and Arai, K. (1999) Two independent Calcineurin-binding regions in the N-terminal domain of murine NF-ATx1 recruit Calcineurin to murine NFAT-x1. J. Immunol. 162, 4755-4761.
Miyazono Y, Kamogawa Y, Ryo K, Furukawa T, Mitsuhashi M, Yamauchi K, Kameoka T and Hayashi N. (1999) Effect of B7.1-transfected human colon cancer cells on the induction of autologous tumour-specific cytotoxic T cells. J. Gastroenterol Hepatol. 14, 997-1003.
Nakaseko, C., Miyatake, S., Iida, T., Hara, S., Abe, R., Ohno, H., Saito, Y. and Saito, T. (1999) Cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) engagement delivers an inhibitory signal through the membrane-proximal region in the absense of the tyrosine motif in the cytoplasmic tail. J Exp. Med. 190, 765-774.
Liu, C.-B., Itoh, T., Arai, K. and Watanabe, S. (1999) Constitutive activation of JAK2 confers mIL-3-independent survival and proliferation of BA/F3 cells. J. Biol. Chem. 274, 6342-6349.
Itoh, T., Liu, R., Arai, K. and Watanabe, S. (1999) Differential influence of tyrosine residues of the common receptor β subunit on multiple signals induced by human GM-CSF. J. Allergy Cliin. Immunol. 103, 462-470.
Yang, C.-F., Tsuji, K., Oda, A., Ebihara, Y., Xu, M.-J., Kaneko, A., Hanada, S., Mitsui, T., Kikuchi, A.., Manabe, A., Watanabe, S., Ikeda, Y. and Nakahata, T. (1999) Differential effects of human granulocyte colony-stimulating factor (hG-CSF) and thrombopoietin on megakaryopoiesis and platelet function in hG-CSF receptor-transgenic mice. Blood 94, 950-958.
Liu, R., Itoh, T., Arai, K. and Watanabe, S. (1999) JAK2 mediates anti-apoptotic activity of GM-CSF through multiple signaling pathways with different sensitivities to kinase inhibitors. Mol. Biol. Chem. 10, 3959-3970.
Harada, Y., Miyatake, S., Arai, K. and Watanabe, S., (1999) Cyclic AMP inhibits the activity of c-Jun N-terminal kinase 2 (JNK2) but not JNK1 and ERK2, in human helper T lymphocytes. Biochem. Biophys. Res. Comm. 266, 129-134.
Masai, H., Sato, N., Takeda, T. and Arai, K. (1999) Cdc7/Dbf4-related kinase complex as a molecular switch for initiation of DNA replication. Frontiers in Bioscience 4, 834-840.
Takeda, T., Ogino, K., Matsui, E., Cho, M-K., Kumagai, H., Miyake, T., Arai, K., and Masai, H. (1999) A Fission yeast gene, him1+/dfp1+, encoding a regulatory subunit for Hsk1 kinase, plays essential roles in S phase initiation as well as in S phase checkpoint control and recovery from DNA damages. Mol. Cell. Biol. 19, 5535-5547.
Masai, H., Deneke, J., Furui, F., Tanaka, T., and Arai, K. Escherichia coli and Bacillus subtilis PriA proteins essential for recombination-dependent DNA replication: involvement of ATPase/ helicase activity of PriA protein for inducible stable DNA replication. (1999) Biochimie 81, 847-857.
Kumagai, H., Sato, N., Yamada, M., Mahony, D., Seghezzi, W., Lees, E., Arai, K., and Masai, H. (1999) A novel growth- and cell cycle-regulated protein, ASK, activates human Cdc7-related kinase and is essential for G1/S transition in mammalian cells. Mol. Cell. Biol. 19, 5083-5095.
Johnstone, L., Masai, H. and Sugino, A. (1999) First the Cdk’s, now the Ddk’s Trends in Cell Biology 9, 249-252.
Pan, S., Tsuruta, L., Masuda, E.S., Imamura, R., Bazan, F., Arai, K., Arai, N. and Miyatake, S. (2000) NFATz: A novel Rel similarity domain containing protein. Biochem. Biophys. Res. Comm. 272, 765-776
Lee, H.J., Takemoto, N., Kurata, H., Kamogawa, Y., Miyatake, S., O’Garra, A. and Arai, N. (2000) GATA-3 induces T helper cell type2 (Th2) cytokine expression and chromatin remodeling in committed Th1 cells .J. Exp. Med. 192, 105-115.
Miyatake, S., Arai, N. and Arai, K. (2000) Chromatin remodeling and T helper subset differentiation. IUBMB Life 49, 473-478.
Takemoto, N., Kamogawa, Y., Lee, H.J., Kurata, H., Arai, K., O’Garra, A. and Miyatake, S. (2000) Cutting Edge: Chromatin remodeling at the IL-4/IL-13 intergenic regulatory region for Th2-specific cytokine gene cluster. J. Immunol. 165, 6687-6691.
Ryo, K., Kamogawa, Y., IIkeda, I., Yamauchi, K., Yonehara, S., Nagata, S. and Hayashi, N. (2000) Significance of Fas Antigen-mediated apoptosis in human fluminant hepatic failure. American journal of gastroenterology, 95, 2047-2055.
Harada, Y., Miyatake, S., Arai, K., and Watanabe, S., (2000) Cyclic AMP inhibits the activity of c-Jun N-terminal kinase 2 (JNK2) but not JNK1 and ERK2, in human helper T lymphocytes. Biochem. Biophys. Res. Comm. 266, 129-134.
Liu, R., Liu, C.-B., Mohi, M.G., Arai, K., and Watanabe, S. (2000) Signals for prevention of g irradiation-induced apoptosis by hGM-CSF. Oncogene 19, 571-579.
Dahl, M. E., Arai, K., and Watanabe, S. (2000) Association of Lyn tyrosine kinase to the GM-CSF and IL-3 receptor common bc subunit and role of Src tyrosie kinases in DNA synthesis and anti-apoptosis. Genes to Cells 5, 143-153.
Liu, R., Arai, K., and Watanabe, S. (2000) Antiapoptotic activity of the hGM-CSF receptor. J. Allergy Clin. Immunol. 106, 10-18.
Watanabe, S., Aoki, Y., Nishijima, I., Xu, M.-J., and Arai, K. (2000) Analysis of signals and functions of the chimeric hGM-CSF receptor in BA/F3 cells and transgenic mice. J. Immunol. 164, 3653-3644.
Sato, T., Maekawa, T., Watanabe, S., Tsuji, K., and Nakahata, T., (2000) Erythroid Progenitors Differentiate and Mature in Response to Endogenous Erythropoietin, J. Clinical Invest. 106, 263-270.
Okubo, T., Yanai, N., Watanabe, S., Arai K. and Obinata M. (2000) Effect of human granulocyte-macrophage colony stimulating factor (hGM-CSF) on lymphoid and myeloid differentiation of sorted hematopoietic stem cells from hGM-CSF receptor gene transgenic mice. J. Biochem. 127, 591-596.
Sakurai, Y., Arai, K., and Watanabe, S. (2000) In vitro analysis of mechanism of STAT5 activation by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Genes to Cells. 5, 937-947.
Masai, H., and Arai, K. (2000) Dbf4 motifs: conserved motifs in activation subunits for Cdc7 kinases essential for S-phase. Biochem. Biophys. Res. Commun. 275, 228-232.
Masai, H., Matsui, E., You, Z., Ishimi,Y., Tamai, K. and Arai, K. (2000) Human Cdc-7 related Kinase Complex: In vitro phosphorylation of MCM by concerted actions of Cdks and Cdc7 and that of a critical threonine residue of Cdc7 by Cdks. J. Biol. Chem., 275, 29042-29052.
Masai, H. and Arai, K. (2000) Regulation of DNA replication during cell cycle: Roles of Cdc7 kinase and coupling of replication, recombination, and repair in response to replication fork arrest. IUBMB Life 49, 353-364.
Johnstone, L., Masai, H. and Sugino, A. (2000) A Cdc7p-Dbf4p protein kinase activity is conserved from yeast to humans. Prog. Cell Cycle Res.4, 61-69.
Watanabe, S., Zeng, R., Aoki, Y., Itoh, T. and Arai, K. (2001) Initiation of polyoma virus origin dependent DNA replication through STAT5 activation by human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). Blood 97,1266-1273.
Takeda, T., Ogino, K., Tatebayashi, K. Ikeda, H., Arai, K. and Masai, H. (2001) Regulation of initiation of DNA replication and maintenance of mitotic chromosome structures during S phase by Hsk1 kinase in the fission yeast. Mol. Biol. Cell, 12, 1257-1274.
Uchiyama, M., Arai, K. and Masai, H. (2001) A novel fission yeast G1 arrest mutant sna41goa1 defective in a Cdc45 homologue interacts genetically with DNA polymerase. Mol. Gene. Genet., 265, 1039-1049.
Uchiyama, M., Griffiths, D., Arai, K. and Masai, H. (2001) Essential role of Cdc45 in the loading of DNA polymerase α onto MCM in fission yeast. J. Biol. Chem., 276, 26189-26196.
Ogino, K., Takeda, T., Matsui, E., Iiyama, H., Taniyama, C., Arai, K., and Masai, H. (2001) Bipartite binding of a kinase activator activates Cdc7-related kinase essential for S phase. J. Biol. Chem., 276, 31376-31387.
Masai, H. and Arai, K. (2002) Cdc7 kinase complex: A key regulator in the initiation of DNA replication. Journal of Cellular Physiology, in press
Masai, H. (2001) Bacterial primosome, Encyclopedia of Life Sciences (Macmilan Reference Limited)
Masai, H.(2001) Bacterial replication fork: synthesis of lagging strand, Encyclopedia of Life Sciences (Macmilan Reference Limited)
正井久雄 (1997) 遺伝子治療-最近の動向、生活教育. 41, 67-73
新井賢一、渡辺すみ子 (1997) サイトカイン受容体からのシグナル伝達カスケード. 標準免疫学
新井直子、小谷野奈峰子 (1997) T細胞, B細胞におけるシグナル伝達カスケードと転写因子. 標準免疫学
渡辺すみ子 (1997) サイトカイン受容体の異常と疾患. 診断と治療. 85: 4
渡辺すみ子 (1997) GM-CSFレセプターのシグナル伝達. 現代医療. 29, 4: 11-20
渡辺すみ子 (1997) 造血幹細胞におけるシグナル伝達-総論 医学のあゆみ, 180: 2451-2454
倉田寛一、新井賢一 (1997) 総論六リンパ球活性化とシグナル. 「最新内科学大系プログレスシリーズ『免疫·アレルギー疾患』」中山書店 79-94
渡辺すみ子 (1997) 遺伝子診断の基礎: サイトカインの情報伝達とその異常. 「『最新医学』10月増刊号『臨床遺伝子学’97-遺伝子診断: 基礎から臨床へ-』」. 最新医学社 52: 55-60.
武藤彰彦、新井賢一 (1997) サイトカインレセプターとシグナル伝達機構. 「サイトカイン」第2版 改訂新版. 日本医学館
倉田寛一 (1997) 5. 受容体機能とその評価法 「顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子受容体. 現代臨床機能検査-その実際と解釈- 下巻.」日本臨床 55: 542-545
柳長柏·新井賢一 (1997) 5. 受容体機能とその評価法 インターロイキン-3(IL-3)受容体. 「現代臨床機能検査-その実際と解釈-下巻.」日本臨床 55: 526-530
宮武昌一郎 (1997) calcineurin Aα(CNAα). ノックアウトマウスデータブック Molecular Medicine vol. 34 臨時増刊号. 中山書店. 65-65.
宮武昌一郎 (1997) NFAT-p(NFAT1). ノックアウトマウスデータブック Molecular Medicine vol. 34 臨時増刊号. 中山書店. 359-359.
渡辺すみ子 (1997) βc 鎖を共有するサイトカインーIL-3, IL-5, GM-CSF、バイオマニュアルUPシリーズ サイトカイン実験法、羊土社
伊藤暢、渡辺すみ子 (1997) サイトカインとそのレセプター, 疾病とサイトカイン 1-12 真興交易
安田裕子、渡辺すみ子 (1997) T細胞の応答性を規定する要因、サイトカイン、臨床免疫、29: 430-435
渡辺すみ子、新井賢一 (1997) サイトカイン/サイトカイン受容体系の分子生物学、日本臨床55: 2458-2466
渡辺すみ子、新井賢一 サイトカインの分子生物学概論 第IV章 サイトカインケミカルメデイエーターの分子生物学、分子アレルギー学、メデイカルレビュー社
渡辺すみ子 サイトカインレセプターと遺伝子操作 第IV章 サイトカインケミカルメデイエーターの分子生物学、分子アレルギー学、メデイカルレビュー社
渡辺すみ子、新井賢一 サイトカイン受容体からの情報伝達カスケード 標準免疫学、医学書院 アレルギーメデイカルレビュー社
渡辺すみ子、新井賢一 サイトカインの情報伝達とその異常、最新医学9月増刊号、2045-2050
武田光雄、渡辺すみ子 (1998) IL-3/GM-CSF/IL-5 レセプター、臨床免疫 30 (1)
渡辺すみ子 (1999) サイトカインレセプターとそのシグナル伝達、IgE-FceRI-マスト細胞枢軸とサイトカイン、医科学出版社、77-92
宮武昌一郎 (2000) CTLA-4(CD152)の機能発現にかかわる細胞内分子群 Annual Review 免疫 2000、矢田純一、奥村康、佐藤昇志編 中外医学社 235-242
宮武昌一郎、正井久雄 (1999) 感染症の免疫; 免疫の強敵·エイズウイルス 臨床看護 25: 1137-1144
宮武昌一郎、正井久雄 (1999) 臓器移植; 自己と非自己の認識を超えて 臨床看護 25: 1285-1290
宮武昌一郎、正井久雄 (1999) 自己免疫疾患と癌の免疫療法 臨床看護 25: 1431-1438
宮武昌一郎、正井久雄 (1999)アレルギー; 過敏になった現代人 臨床看護 25: 1725-1731
天崎吉晴、鴨川由美子 (1999)“生体防御とサイトカイン”別冊; 医学のあゆみ、生体応答学の新展開、135-140
正井久雄、新井賢一 (1999) 遺伝子の複製 岩波講座、現代医学の基礎 「分子、細胞の生物学I -遺伝子とタンパク質」 岩波書店 35-52
佐藤憲子、正井久雄 (1999) huCdc7-ASKキナーゼ複合体 BioScience用語ライブラリー「細胞周期」羊土社、144-145
竹田忠行、正井久雄 (1999) S期開始制御因子 BioScience用語ライブラリー「細胞周期」羊土社、24-25
新井賢一 (1999) 「日本の生命科学の研究システムの課題」日本免疫学会会報 The Japanese Society for Immunology Newsletter、7: 2-5
新井賢一 (1999) 「生命科学の成果を先端医療に結実させるトランスレーショナルリサーチの場の構築を」 バイオサイエンスとインダストリー 57: 7-8
鴨川由美子、新井賢一 (2000) サイトカインシグナル伝達機構 “喘息“ Vol. 13 No4, 89-97
武藤彰彦、渡辺すみ子 (2000) CD116, CD123, 臨床免疫 34 : 466-471
伊藤暢、渡辺すみ子 (2000) CD131、臨床免疫 34: 550-555
正井久雄、内山雅司、Jung Min Kim、竹田忠行、熊谷啓之、佐藤憲子、新井賢一 (2000) 染色体複製の開始を制御する因子、実験医学 増刊 「細胞周期研究のフロンティア」(中山敬一、正井久雄、佐方功幸 編集)羊土社、127-136
正井久雄 (2001) S期における染色体複製の制御、わかる実験医学シリーズ「細胞周期がわかる」(中山敬一 編集)羊土社、62-71
(2)学会発表
平成10年度
日本免疫学会学術集会、神戸、平成10年12月2日-4日
Dahl, M., Arai, K., Watanabe, S.
Phosphotyrosine dependent and independent association of lyn tyrosine kinase to GM-CSF bc via two distinct domains. Essential role of lyn in GM-CSF and IL-3 signaling.
柳長柏、伊藤暢、新井賢一、渡辺すみ子
JAK2, βcキメラ分子の解析
リュウルイ、伊藤暢、新井賢一、渡辺すみ子
GM-CSFによるアポトーシス抑制機構の解析
Miyatake, S., Nakaseko, C., Ohno H., Saito, T
Src family tyrosine kinases phosphorylate and associate with the cytoplasmic region of CD152(CTLA-4)
鴨川由美子、HyunJun-Lee、Anne O’Garra、倉田寛一、宮武昌一郎、新井賢一、新井直子
Conditionally active form of STAT6 can mimic a certain of the effects of IL-4
天崎吉晴、Estean S. Masuda、今井龍、宮武昌一郎、新井賢一、新井直子
NFATxはDP胸腺細胞においてCa++/Calcineurinシグナルにより核内に誘導される転写因子である。
安達里子、天崎吉晴、宮武昌一郎、岩田誠
Ca2+依存性シグナルの胸腺細胞positive selectionに果たす役割:カルシニューリンから転写因子NFATへの活性化経路に関する解析
国際免疫学会、インド、平成10年11月3日-7日
渡辺すみ子、新井賢一
Analysis of signal transduction of GM-CSF receptor
日本分子生物学会年会、横浜、平成10年12月16日-19日
宮武昌一郎、中世古知昭、齋藤隆
CTLA-4 (CD152)細胞内領域のチロシンリン酸化の制御
Hisao Masai, Noriko Sato, Hiroyuki Kumagai, JungMinKim, Masayuki Yamada, MinKwan Cho, Etsuko Matsui, Hiromi Iiyama, and Ken-ichi Arai
Regulation of Initilation and Progression of Mammalian DNA Replication with CDC7-related kinase complexes (Oral presentation)
荻野桂子、竹田忠行、松井悦子、新井賢一、正井久雄
分裂酵母S. PombeにおけるHsk1-Him1キナーゼ複合体の機能解析
Keystone Symposia on “The Cell Cycle” Keystone, Colorado, USA, 平成10年3月27日-4月2日
Hisao Masai, Hiroyuki Kumagai, Noriko Sato, JungMinKim, Masayuki Yamada, Ming Kwan Cho, Masashi Uchiyama, and Ken-ichi Arai
Cdc7-Dbf4 Kinase Complex the key regulator of G1/S transition, Conserved from Yeasts to Human
日本生化学会年会、名古屋、平成10年10月13日-16日
Hisao Masai,
Regulation of initiation and progression of fission yeast DNA reprication with CDC7-Related kinase complexes (Oral presentation)
Keystone Symposia “Molecular and Cellular Biology of Gene Therapy” Salt Lake City, Utah, USA, 平成11年1月14日-20日
Kamogawa, Y., Kurata, H., Valkova, J., Miyatake, S., Saito, I. and Arai, K.
The trial of invivo cytokine and marker genes in mice.
Keystone Symposia on “Molecular Mechanisms in DNA Replication and Recombination” Taos, New Mexico, USA, 平成11年2月16日-22日
Hisao Masai, Hiroyuki Kumagai, Noriko Sato, Jung Min Kim, Ming Kwon Cho, Etsuko Matsui, Masayuki Yamada, Tadayuki Takeda, Keiko Ogino, Masashi Uchiyama, Hiromi Iiyama, Yukio Ishimi, and Ken-ichi Arai
Functions of Cdc7-related kinase Complexes from Mammals and Fission Yeast in Initiation and Progression of S Phase
Bacterial Cell Cycle Meeting, Abondance, France, 平成11年3月10日-14日
Hisao Masai, Jan Deneke, Yuji Furui, Tokio Kogoma, and Ken-ichi Arai
Escherichia coli and Bacillus Subtilis PriA proteins essential for recombination-dependent DNA replication (Oral presentation)
Keystone Simposia, “Tolerance and autoimmunity,” Keystone Colorado, USA, 平成11年3月26日-4月1日
Miyatake, S. and Takemoto, N.
Identification of Th2 specific DNase I hyoersensitive sites
Amasaki, Y., Masuda, E.S., Imamura, R. Miyatake, S., Arai, K, and Arai, N.
Distinct NFAT-family proteins are involved in the nuclear NFAT-DNA binding complexes from huma fetal thymocyte subsets.
平成11年度
Cold Spring Harbor meeting on Mechanism of EukaryoticTranscription. Cold Spring Harbor, New York, USA, 平成11年9月1日-5日
Miyatake, S., Takemoto, N., Kamogawa, Y., Arai, N. and Arai, K., Detection of DNase I hypersensitive sites in the intergenic region of IL-4 and IL-13 genes.
6th IUBMB Seoul Conference. Seoul, Korea, 平成11年10月10日-13日
Miyatake, S., Takemoto, N., Kamogawa, Y., Arai, N. and Arai, K., Roles of cytokines in Th1/Th2 differentiation.
日本アレルギー学会総会、広島、平成11年10月18日-20日
宮武昌一郎(東京大学医科学研究所分子細胞制御研究部、CREST)IL-4/IL-13染色体領域の発現調節(ワークショップ、口頭発表)
日本免疫学会総会、京都、平成11年12月1日-3日
潘時、天崎吉晴、新井直子、新井賢一、宮武昌一郎(東京大学医科学研究所分子細胞制御研究部、CREST、DNAX研究所)relドメインを持った新規遺伝子NFATzのクローニングと解析
鴨川由美子、宮武昌一郎、新井直子、新井賢一、(東京大学医科学研究所分子細胞制御研究部、CREST、DNAX研究所) Conditionally active なdominant negative STAT6を用いたIL-4シグナルの特異的抑制
竹本直史、鴨川由美子、李賢濬、倉田寛一、新井賢一、新井直子、宮武昌一郎(東京大学医科学研究所分子細胞制御研究部、CREST、DNAX研究所) IL-13/IL-4遺伝子座のクロマチン構造変化をTh2特異的に誘導する分子機構
第72回日本生化学会、横浜、平成11年10月
正井久雄、竹田忠行、熊谷啓之、Kim Jung Min、荻野桂子、松井悦子、山田正之、Cho Ming Kwan、谷山智香、石見幸男、佐藤憲子、新井賢一
分裂酵母と動物細胞のCdc7類似キナーゼ複合体のS期制御における機能 (ワークショップ、口頭発表)
第72回日本生化学会、横浜、平成11年10月
田中卓、新井賢一、正井久雄
PriAタンパク質の組み換え依存性DNA複製における機能
第1回RNA学会、京都、平成11年8月
田中卓、新井賢一、正井久雄
大腸菌PriAタンパク質によるD-ループ及びR-ループ構造の認識とDNA複製の開始
第22回日本分子生物学会年会、福岡、平成11年12月7日-10日
宮武昌一郎、竹本直史、鴨川由美子、新井直子、新井賢一(東京大学医科学研究所分子細胞制御研究部、CREST、DNAX研究所)末梢ヘルパーT細胞の分化における染色体構造変化
Hisao Matsui, Tadayuki Takeda, Keiko Ogino, Jung-Min Kim, Etsuko Matsui, Noriko Sato, and Ken-ichi Arai
Roles of Cdc7-related kinase complex in initiation of DNA replication, DNA replication checkpoint, and maintenance of chromatin structures during S phase. (Oral presentation)
Jung Min Kim, Kazuki Nakano, Kenji Nakamura, Motoya Katsuki, Noriko Sato, Ken-ichi Arai and Hisao Masai
Genetic analyses of murine Cdc7 kinase using conditional knockout ES cells and mice.
竹田忠行、荻野桂子、館林和夫、池田日出男、新井賢一、正井久雄
分裂酵母hsk1温度感受性変異株の機能解析
荻野桂子、竹田忠行、松井悦子、新井賢一、正井久雄
分裂酵母Hsk1キナーゼ制御サブユニット、Him1タンパク質の細胞周期制御
山田正之、佐藤憲子、Jung-Min Kim、大谷清*、新井賢一、正井久雄
(*東京医歯大疾患遺伝子)
ヒトCdc7類似キナーゼ活性制御サブユニットASK遺伝子の転写調節機構
Min-Kwon Cho, Noriko Sato, Satoshi Asano, Etsuko Matsui, Chika Taniyama,Yukio Ishimi*, Ken-ichi Arai, and Hisao Masai (*Mitsubishi Kasei Institute of Life Sciences)
human Cdc7 キナーぜ複合体の精製とMCMのリン酸化
田中卓、新井賢一、正井久雄
大腸菌PriAタンパク質によるD-ループ及びR-ループ構造の認識とDNA複製の開始
Keystone Symposia “T Lymphocyte Activation, Differentiation and Death”, Keystone, Colorado, USA, 平成12年1月28日-2月3日
Pan, S., Arai, N., Arai, K., Miayate, S., Cloning and characterization of NFATz: a novel rel similarity domain containing protein.
Takemoto, N., Kamogawa, Y., Kurata, H., Lee, H-.J., Arai, K., O’Garra, A., Arai, N. and Miyatake, S., The role for STAT6 in Th2-specific remodeling of IL-13/IL-4 locus.
第7回東京免疫フォーラム、平成12年3月21日
宮武昌一郎、Th2サブセット分化と染色体構造改変によるサイトカイン遺伝子発現制御機構(口頭発表)
Keystone Symposia on “ Apoptosis and Programmed Cell Death” Breckenridge, Colorado, USA, 平成11年4月6日-11日
Valkova, J., Kamogawa, Y., Kurata, H., Miyatake, S. and Arai, K
Astrocyte Apoptosis Induced by Adenoviral Vector Encording c-kit Proto-oncogene
Cell cycle meeting, San Diego, California,USA 平成11年6月18日-22日
Hisao Masai, Tadayuki Takeda, Hiroyuki Kumagai, Jung Min Kim, Keiko Ogino, Etsuko Matsui, Masayuki Yamada, Ming Kwan Cho, Hiromi Iiyama, Yukio Ishimi, Noriko Sato, and Ken-ichi Arai,
Functions of Cdc7-related kinase complexes from fission yeast and mammals in initiation and progression of S phase (Oral presentation)
Fission yeast meeting, Edignbara, Scotland 平成11年9月25日-29日
Hisao Masai, Tadayuki Takeda, Keiko Ogino, Etsuko Matsui, and Ken-ichi Arai,
Roles of Hsk1-Him1/Dfp1 Kinase Complex in initiation of DNA replication, replication checkpoint control, and maintenance of mitotic chromatin structures during S phase. (Oral presentation)
Cold Spring Harbor Meeting, Eukaryotic DNA replication, Cold Spring Harbor, New York, 平成11年9月15日-19日
Tadayuki Takeda, Jung-Min Kim, Keiko Ogino, Etsuko Matsui, Masayuki Yamada, Chika Taniyama, Yukio Ishimi, Noriko Sato, and Ken-ichi Arai, and Hisao Masai
The mammalian and fission yeast Cdc7-related kinase complexes-Roles in origin firing, replication checkpoint control and regulation of chromosome structures during S phase. (Oral presentation)
Cold Spring Harbor Meeting, Eukaryotic DNA replication, Cold Spring Harbor, New York, 平成11年9月15日-19日
Jung Min Kim, Kazutaka Nakao, Kenji Nakamura, Noriko Sato, Motoya Katsuki, Ken-ichi Arai, and Hisao Masai
Mouse Cdc7-ASK kinase Complex: targeted deletion of the murine Cdc7 gene causes early embryonic lethality due to loss of cell proliferation.
Cold Spring Harbor Meeting,Tyrosine phosphorylation & Cell Signaling Cold Spring Harbor, NewYork, 平成11年5月12日-16日
Liu Chang-Bai, Tohru Itoh, Ken-ichi Arai, and Sumiko Watanabe
Constitutive activation of jak2 confers murine interleukin-3-independent survival and proliferation of BA/F3 cells (Poster session)
Cold Spring Harbor Meeting,Tyrosine phosphorylation & Cell Signaling Cold Spring Harbor, NewYork,平成11年5月12日-16日
Martin E. Dahl, Ken-ichi Arai, and Sumiko Watanabe
Association of lyn tyrosine kinase to the GM-CSF and IL-3 receptor commonβc subunit is mediated by multiple interactions. Role of src tyrosine kinases in βc mediated DNA synthesis and anti-apoptosis (Poster session)
平成12年度
第1回文部省特定領域研究「がん」若手研究者ワークショップ 平成12年9月1日
佐藤憲子、Molecular dissection of ASK, the regulatory subunit of human Cdc7 kinase, essential for chromosomal DNA replication
Cold Spring Harbor Meeting, In Dynamic organization of nuclear function, Cold Spring Harbor, NewYork, USA 平成12年9月
Noriko Sato, Megumi Sato, Ken-ichi Arai, and Hisao Masai Molecular dissection of ASK, the regulatory subunit of human Cdc7 kinase, essential for chromosomal DNA replication
Eukaryotic DNA replication meeting, San Diego, USA, 平成12年9月6日-10日
Hisao Masai, Jung Min Kim, Noriko Sato, Keiko Ogino, Etsuko Matsui, Chika Taniyama, Tadayuki Takeda, Yukio Ishimi, Kazuki Nakao, Kenji Nakamura, Motoya Katsuki, and Ken-ichi Arai
Functions of Cdc7-related Kinase Complexes from Mammals and Fission Yeast in Initiation and Progression of S Phase.
Weimar Conference of Genetics: Regulation of Genome replication and Genome Repair, Weimar, Germany,平成12年9月27日-30日
Hisao Masai, Jung Min Kim, Noriko Sato, Keiko Ogino, Etsuko Matsui, Chika Taniyama, Tadayuki Takeda, Masayuki Yamada, Yukio Ishimi, Kazuki Nakao*, Kenji Nakamura, Motoya Katsuki, and Ken-ichi Arai: Functions of Cdc7-related Kinase Complexes from Mammals and Fission Yeast in Initiation and Progression of S Phase.
Cell Cycle Workshop: Regulation of Cell Proliferation,平成12年9月23日-26日
Hisao Masai
Cdc7 kinase complex as a molecular switch for DNA replication. The 4th UK-Japan Cell Cycle Workshop: Regulation of Cell Proliferation,
第30回日本免疫学会総会、仙台、平成12年11月14日-16日
宮武昌一郎、Chromatin remodeling of Th2 cytokine gene cluster.
竹本直史、鴨川由美子、李賢濬、倉田寛一、新井賢一、O’Garra Anne、新井直子、宮武昌一郎
Th2型サイトカインの協調的な発現を制御するHSS1、HSS2誘導の分子機構
鴨川由美子、新井賢一、宮武昌一郎
気管支上皮細胞におけるIL-4、IL-13 signalの解析
第50回日本アレルギー学会総会、横浜、平成12年11月30日-12月2日
宮武昌一郎、竹本直史、鴨川由美子、新井賢一
Th2を誘導する染色体制御システム
第23回日本分子生物学会年会、平成12年12月13-16日
Hisao Masai, Jung Min Kim, Noriko Sato, Keiko Ogino, Etsuko Matsui, Chika Taniyama, Masayuki Yamada, Min-kwon Cho, Tadayuki Takeda, Kazuki Nakao, Kenji Nakamura, Yukio Ishimi, Motoya Katsuki, and Ken-ichi Arai
Functions of Cdc7-related Kinase Complexes from Mammals and Fission Yeast in Initiation and Progression of S Phase.
Taku Tanaka, Chika Taniyama, Ken-ichi Arai, and Hisao Masai
Roles of PriA protein in responses to replication fork arrest through coupling of replication-recombination.
Noriko Sato, Megumi Satoh, Ken-ichi Arai and Hisao Masai
Molecular dissection of ASK, the regulatory subunit of human Cdc7 kinase, essential or chromosomal DNA replication.
Keiko Ogino, Tadayuki Takeda, Etsuko Matsui, Hiromi Iiyama, Chika Taniyama, Ken-ichi Arai and Hisao Masai
Dissection of the regulatory subunits for Cdc7-related kinases essential for S phase: Kinase activation through bipartite binding to the catalytic subunit.
Etsuko Matsui, Zhiying You, Yukio Ishimi, Katsuyuki Tamai, Ken-ichi Arai and Hisao Masai
Human Cdc7-related kinase complex: In vitro phosphorylation of MCM by concerted actions of Cdks and Cdc7 and that of a critical threonine residue of Cdc7 by Cdks.
Min-kwon Cho, Etsuko Matsui, Noriko Sato, Keiko Ogino, Chika Taniyama, Taku Tanaka, Yukio Ishimi, Ken-ichi Arai, and Hisao Masai
Phosphorylation of MCM2 by Cdc7 kinase.
Masayuki Yamada, Noriko Sato, Jung-Min Kim, Kiyoshi Ohtani, Ken-ichi Arai and Hisao Masai
Transcriptional regulation of ASK, a regulatory subunit for human Cdc7-related kinase.
Jung Min Kim, Kazuki Nakao, Kenji Nakamura, Noriko Sato, Motoya Katsuki, Ken-ichi Arai and Hisao Masai
Genetic studies on murine Cdc7-related kinase by the use of conditional knock-out ES cells and mice.
宮武昌一郎、竹本直史、鴨川由美子、新井直子、新井賢一
ヘルパーT細胞サブセット特異的サイトカイン遺伝子群の発現制御機構
(3)特許出願 (国内1件、海外1件)
1) 国内
発明者: 新井賢一、正井久雄
発明の名称: ヒトH37タンパク質とこのタンパク質をコードするcDNA
出願番号: 特願平10-311406
出願日: 平成10年10月30日
2)海外
発明者: Japan Science & Technology Corpration, Ken-ichi Arai, Hisao Masai
発明の名称: Human H37 protein and cDNA encoding the protein
出願番号: PCT/JP99/06076
出願日: 平成11年11月1日
(4)その他特記事項
本研究でクローニングしたヒトASK分子とそれを用いた細胞増殖制御技術については特許を申請している。また、Cdc7-ASKを対象とした、新規制癌剤の開発については、平成12年度、当事業団から、戦略的試験研究の支援を受けた。その結果、Cdc7-ASKの活性阻害化合物をハイスループットにスクリーニングするシステムを確立することができ、現在までに、数種類のCdc7の阻害化合物を同定するとともに、さらにスクリーニングを継続しており、新規阻害化合物あるいはポリペプチドの同定と、それらの制癌剤への応用を目指している。