JST200214 : 戦略的基礎研究推進事業平成７年度採択研究課題研究終了報告 127-136

主な研究成果

(1) 論文発表(国内0件、海外56件)

1. Tanaka, T., Yoshida, N., Kishimoto, T., and Akira, S.: Defective adipocyte differentiation in mice lacking the C/EBPβ and/or C/EBPδ. EMBO J. 16, 7432-7443, 1997.

2. Matsumoto, M., Sakao, Y., and Akira, S.: Ectopic expression of nuclear factor-interleukin 6 increases endogenous gene expression of macrophage inflamatory protein-1 alpha, osteopontin, and CD14 in a monocytic leukemia cell line. Int. Immunol., 12, 1825-1835, 1998.

3. Kawai, T., Matsumoto, M., Takeda, K., Sanjo, H., and Akira, S.: ZIP-kinase, a novel serine/threonine kinase which mediates apoptosis. Mol. Cell. Biol., 18, 1842-1651, 1998.

4. Takeda, K., Tsutsui, H., Yoshimoto, T., Adachi, O., Yoshida, N., Kishimoto, T., Okamura, H., Nakanishi, K., and Akira, S.: Defective NK cell activity and Th1 response in IL-18-deficient mice. Immunity, 8, 383-390, 1998.

5. Akimoto, T., Numata, F., Tamura, M., Takata, Y., Higashida, N., Takashi, T., Takeda, K., and Akira, S.: Abrogation of bronchial eosinophilic inflammation and airway hyperreactivity in STAT6-deficient mice. J. Exp. Med., 187, 1537-1542,1998.

6. Shimada, T., Matsumoto, M., Tatsumi, Y., Kanamaru, A., and Akira, S.: A novel lipopolysaccharide inducible C-C chemokine receptor related gene in murine macrophages. FEBS Lett. 425, 490-4, 1998.

7. Akira, S.: IL-6-regulated transcription factors. Int. J.Biochem Cell Biol. 1997, 29, 1401-1418, 1998.

8. Sanjo, H, Kawai, T., and Akira, S.: DRAKs, novel serine/threonine kinases related to death-associated protein kinase that trigger apoptosis. J. Biol. Chem. 273, 29066-29071, 1998.

9. Takeda, K., Kaisho T., Yoshida, N., Takeda, J., Kishimoto, T., and Akira, S.: Stat3 activation is responsible for IL-6-dependent T cell proliferation through preventing apoptosis: Generation and characterization of T cell-specific Stat3-deficient mice. J. Immunol, 161, 4652-4660,1998.

10. Adachi, O., Kawai, T., Takeda, K., Matsumoto, M., Tsutsui, H., Sakagami, M., Nakanishi, K., and Akira, S.: Targeted disruption of the MyD88 gene resulted in impaired IL-1- and IL-18-mediated function. Immunity, 9, 143-150, 1998.

11. Yoshimoto, T., Takeda, K., Tanaka, T., Ohkusu, K., Kashiwamura, S., Okamura, H., Akira, S., and Nakanishi, K. : Interleukin 12 up-regulates IL-18 receptor expression on T cells, Th1 cells and B cells: Synergism with IL-18 for IFN-γ production. J. Immunol. 161, 3400-3407, 1998.

12. Akaishi, H., Takeda, K., Kaisho, T., Shineha, R., Satomi, S., Takeda, J., and Akira, S.: Defective IL-2-mediated IL-2 receptor α chain expression in Stat3-deficient T lymphocytes. Int. Immunol.,10, 1747-1751, 1998.

13. Tanaka, T., Tsujimura, T., Takeda, K., Sugihara A., Maekawa, A., Terada, N., Yoshida, N., and Akira, S.: Targeted disruption of ATF4 discloses its essential role in formation of eye lens secondary fibers. Genes Cells 3, 801-810, 1998.

14. Hyodo, Y., Matsui, K., Hayashi, N., Tsutsui, H., Kashiwamura, S., Yamauchi, H., Hiroishi, K., Takeda, K., Tagawa, Y., Iwakura, Y., Kayagaki, N., Kurimoto, M., Hada, T., Okamura, H., Yagita, H., Akira, S., Nakanishi, K., and Higashino, K.: IL-18 up-regulates perforin-mediated NK activity without increasing perforin messenger RNA expression by binding to constitutively expressed IL-18 receptor. J. Immunol. 162, 1662-1668, 1999.

15. Kawai, T., Sanjo, H., and Akira, S.: Duet is a novel serine/threonine kinase with Dbl-Homology (DH) and Pleckstrin-Homology (PH) domains. Gene. 227, 249-255, 1999.

16. Sakao, Y., Takeda, K., Tsutsui, H., Nomura, F., Okamura, H., Nakanishi, K., and Akira, S. : IL-18-deficient mice are resistant to endotoxin-induced liver injury but highly susceptible to endotoxin shock. Int. Immunol. 11, 471-480, 1999.

17. Takeda, K., Clausen, B., Kaisho, T., Tsujimura, T., Terada, N., Forster, I., and Akira, S.: Enhanced Th1 activity and development of chronic enterocolitis in mice devoid of Stat3 in macrophages and neutrophils. Immunity 10, 39-49, 1999.

18. Hoshino, K., Takeuchi, O., Kawai, T., Sanjo, H., Ogawa, T., Takeda, Y., Takeda, K., and Akira, S.: Toll-like receptor 4 (TLR4)-deficient mice are hyporesponsive to LPS: evidence for TLR4 as the Lps gene product. J. Immunol. 162, 3749-3752, 1999.

19. Takeuchi, O., Kawai, T., Sanjo, H., Copeland, N. G., Gilbert, D. J., Jenkins, N., Takeda, K., and Akira, S.: TLR6: a novel member of an expanding toll-like receptor family. Gene 231, 59-65, 1999.

20. Akira, S.: Functional roles of STAT family proteins: lessons from knockout mice. Stem Cells. 17, 138-46, 1999.

21. Hoshino, K., Tsutsui, H., Kawai, T., Takeda, K., Nakanishi, K., Takeda, Y., and Akira, S.: Generation of IL-18-receptor-deficient mice: evidence for IL-1Rrp as an essential IL-18 binding receptor. J. Immunol. 162, 5041-5044, 1999.

22. Takeda, K., Takeuchi, O., Tsujimura, T., Itami, S., Adachi, O., Kawai, T., Sanjo, H., Yoshikawa, K., Terada, N., and Akira, S.: Limb and skin abnormalities in mice lacking IKKα. Science 284, 313-316, 1999.

23. Kawai, T., Nomura, F., Hoshino, K., Copeland, N. G., Gilbert, D. J., Jenkins, N. A., and Akira, S.: Death-associated protein kinase 2 is a new calcium/calmodulin-dependent protein kinase that signals apoptosis through its catalytic activity. Oncogene. 18, 3471-80, 1999.

24. Kawai, T., Adachi, O., Ogawa, T., Takeda, K., and Akira, S.: Unresponsiveness of MyD88-deficient mice to endotoxin. Immunity 11, 115-122, 1999.

25. Shimada, T., Kawai, T., Takeda, K., Matsumoto, M., Inoue, J., Tatsumi, Y., Kanamaru, A., and Akira, S. :IKK-i: A novel lipopolysaccharide-inducible kinase that is related to IκB kinase. Int. Immunol. 11, 1357-1362, 1999.

26. Hayashi, N., Matsui, K., Tsutsui, H., Osada, Y., Mohamed, R. T., Kashiwamura, S., Hyodo, Y., Takeda, K., Akira, S., Hada, T., Higashino, K., Kojima, S., and Nakanishi, K. : Kupffer cells from Schistosoma mansoni-infected mice are responsible for prompt type-2-differentiation of hepatic T cells in response to worm antigens. J. Immunol. 163, 6702-6711, 1999.

27. Tsutsui, H., Kayagaki, N., Kuida, K., Nakano, H., Hayashi, N., Takeda, K., Matsui, K., Kashiwamura, S., Hada, T., Akira, S., Yagita, H., Okamura, H., and Nakanishi, K.: Caspase-1-independent Fas/Fas ligand-mediated IL-18 secretion from macrophages causes acute liver injury in mice. Immunity 11, 359-367, 1999.

28. Sano, S., Itami, S., Takeda, K., Tarutani, M., Yamaguchi, Y., Miura, H., Yoshikawa, K., Akira, S., and Takeda, J. : Keratinocyte-specific ablation of Stat3 exhibits impaired skin remodeling, but does not affect skin morphogenesis. EMBO J. 18, 4657-4668, 1999.

29. Takeuchi, O., Hoshino, K., Kawai, T., Sanjo, H., Takada, H., Ogawa, T., Takeda, K., and Akira, S.: Differential roles of TLR2 and TLR4 in recognition of Gram-negative and Gram-positive bacterial cell wall components. Immunity 11, 443-451, 1999.

30. Matsumoto, M., Tanaka, T., Kaisho, T., Sanjo, H., Copeland, N. G., Gilbert, D. J., Jenkins, N. A., and Akira, S.: A novel LPS-inducible C-type lectin is a transcriptional target of NF-IL6 in macrophages. J Immunol. 163, 5039-5048, 1999.

31. Kaisho, T., Tsutsui, H., Tanaka, T., Tsujimura, T., Takeda, K., Kawai, T., Yoshida, N., Nakanishi, K., and Akira, S.: Impairment of natural killer cytotoxic activity and interferon-γ production in C/EBPγ-deficient mice. J. Exp. Med. 190, 1673-1582, 1999.

32. Hoshino, K., Kashiwamura, S., Kuribayashi, K., Kodama, T., Tsujimura, T., Nakanishi, K., Matsuyama, T., Takeda, K., and Akira, S.: Absence of IL-1 receptor-related T1/ST2 does not affect T helper cell type 2 development and its effector function. J. Exp. Med. 190, 1541-1548, 1999.

33. Yoshimoto, T., Tsutsui, H., Tominaga, K., Hoshino, K., Okamura, H., Akira, S., Paul, W. E., and Nakanishi, K.: IL-18, although antiallergic when administered with IL-12, stimulates IL-4 and histamine release by basophils. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A., 96, 13962-13966, 1999.

34. Takeuchi, O., Takeda, K., Hoshino, K., Adachi, O., Ogawa, T., and Akira, S.: Cellular responses to bacterial cell wall components are mediated through MyD88-dependent signaling cascades. Int. Immunol. 12, 113-117, 2000.

35. Takeuchi, O., Kaufmann, A., Grote, K., Kawai, T., Hoshino, K., Morr, M., Muhlradt, P. F., and Akira, S.: Cutting edge: preferentially the R-stereoisomer of the mycoplasmal lipopeptide macrophage-activating lipopeptide-2 activates immune cells through a toll-like receptor 2- and MyD88-dependent signaling pathway. J Immunol. 164, 554-557, 2000.

36. Akira, S.: The role of IL-18 in innate immunity. Curr Opin Immunol. 12, 59-63, 2000.

37. Takeuchi, S., Takeda, K., Oishi, I., Nomi, M., Ikeya, M., Itoh, K., Tamura, S., Ueda, T., Hatta, T., Otani, H., Terashima, T., Takada, S., Yamamura, H., Akira, S., and Minami, Y.: Mouse Ror2 receptor tyrosine kinase is required for the heart development and limb formation. Genes Cells 5, 71-78, 2000.

38. Nomura, F., Akashi, S., Sakao, Y., Sato, S., Kawai, T., Matsumoto, M., Nakanishi, K., Kimoto, M., Miyake, K., Takeda, K., and Akira, S.: Endotoxin tolerance in mouse peritoneal macrophages correlates with downregulation of surface Toll-like receptor 4 expression. J. Immunol. 164, 3476-3479, 2000.

39. Nomura, F., Kawai, T., Nakanishi, K., and Akira, S.: NF-κB activation through IKK-i-dependent I-TRAF/TANK phosphorylation. Genes Cells. 5, 191-202, 2000.

40. Takeda, K., and Akira, S.: STAT family of transcription factors in cytokine-mediated biological responses. Cytokine Growth Factor Rev. 11, 199-207, 2000.

41. Akira, S.: Roles of STAT3 defined by tissue-specific gene targeting. Oncogene 19, 2607-2611, 2000.

42. Ohkusu, K., Yoshimoto, T., Takeda, K., Ogura, T., Kashiwamura, S., Iwakura, K., Akira, S., Okamura, H., and Nakanishi, K.: Potentiality of interleukin-18 as a useful reagent for treatment and prevention of Leishmania major infection. Infect. Immun. 68, 2449-2456, 2000.

43. Sakao, Y., Kawai, T., Takeuchi, O., Copeland, N. G., Gilbert, D. J., Jenkins, N. A., Takeda, K., Akira, S.: Mouse proteasomal ATPases Psmc3 and Psmc4: genomic organization and gene targeting. Genomics 67, 1-7, 2000.

44. Akira, S.: Toll-like receptors: lessons from knockout mice. Biochem Soc Trans. 28, 551-556, 2000.

45. Yoshimoto, T., Mizutani, H., Tsutsui, H., Noben-Trauth, N., Yamanaka, K., Tanaka, M., Izumi, S., Okamura, S., Paul, W. E., and Nakanishi, K.: IL-18 induction of IgE: dependence on CD4+ T cells, IL-4, and STAT6, Nature Immunol. 1, 132-137, 2000

46. Kaisho, T., and Akira, S.: Critical roles of Toll-like receptors in host defense. Crit. Review Immunol. 20, 393-405, 2000.

47. Takeuchi, O., Hoshino, K., and Akira, S.: Cutting edge: TLR2-deficient and MyD88-deficient mice are highly susceptible to Staphylococcus aureus infection. J. Immunol. 165, 5392-5396, 2000.

48. Sato, S., Nomura, F., Kawai, T., Takeuchi, O., Muhlradt, P. F., Takeda, K., and Akira, S.: Synergy and cross-tolerance between Toll-like receptor (TLR) 2- and TLR4-mediated signaling pathways. J. Immunol. 165, 7096-7101, 2000.

49. Hemmi, H., Takeuchi, O., Kawai, T., Kaisho, T., Sato, S., Sanjo, H., Hoshino, K., Wagner, H., Takeda, K., and Akira, S.: A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA. Nature 408, 740-745, 2000.

50. Seki, E., Tsutsui, H., Nakano, H., Tsuji, N. M., Hoshino, K., Adachi, O., Adachi, K., Futatsugi, S., Kuida, K., Takeuchi, O., Okamura, H., Fujimoto, J., Akira, S., and Nakanishi, K.: Lipopolysaccharide-Induced IL-18 Secretion from Murine Kupffer Cells Independently of Myeloid Differentiation Factor 88 That Is Critically Involved in Induction of Production of IL-12 and IL-1β. J Immunol. 166, 2651-2657, 2001.

51. Kaisho, T., Takeda, K., Tsujimura, T., Kawai, T., Nomura, F., Terada, N., and Akira, S.: IκB Kinase alpha Is Essential for Mature B Cell Development and Function. J Exp Med. 193, 417-426, 2001.

52. Kaisho, T., and Akira, S.: Dendritic cell function in Toll-like receptor- and MyD88-knockout mice. Trend. Immunol. 22, 78-83, 2001

53. Itoi, H., Fujimori, Y., Tsutsui, H., Matsui, K., Futatsugi, S., Okamura, H., Hara, H., Hada, T., Kakishita, E., and Nakanishi, K. Fas ligand-induced caspase-1-dependent accumulation of interleukin 18 in mice undergoing acute graft-versus host disease. Blood 98, 235-237, 2001

54. Takeuchi, O., Kawai, T., Muhlradt, P. F., Radolf, J. D., Zychlinsky, A., Takeda, K., and Akira, S.: Discrimination of bacterial lipopeptides by Toll-like receptor 6. Int. Immunol. 13, 933-940, 2001.

55. Kaisho, T., Takeuchi, O., Kawai, T., Hoshino, K., and Akira, S.: Endotoxin-induced maturation of MyD88-deficient dendritic cells. J. Immunol. 166, 5688-5694 2001.

56. Kawai, T., Takeuchi, O., Fujita, T., Inoue, J., Muhlradt, P., Sato, S., Hoshino, K., and Akira, S.: MyD88-independent activation of IRF-3 and induction of interferon-γ-inducible genes in response to lipopolysaccharide. J. Immunol. 167, 5887-5894, 2001.

(2) 口頭発表

1) 招待、口頭講演(国内42件、海外7件)

(a) 竹田潔、改正恒康、吉田進昭、岸本忠三、竹田潤二、審良静男: Cre-loxP systemを利用したT細胞特異的Stat3欠損マウスの作製と解析、第27回日本免疫学会総会·学術集会、1997.10.29-31、札幌

(b) 足達治、竹田潔、筒井ひろ子、善本知弘、岡村春樹、中西憲司、審良静男: IGIF/IL-18の生体内での役割: IGIF/IL-18欠損マウスの解析、第27回日本免疫学会総会·学術集会、1997.10.29-31、札幌

(d) Tanaka, T., Kishimoto, T., and Akira, S.: NF-IL6 is essential for Th1 cell development and T cell anergy. Keystone Symposia, 1998.1.28, Keystone, USA

(e) 審良静男: 免疫·炎症反応におけるSTATファミリーの役割、第25回日本医学会総会、1998.4.2-4, 東京

(f) 審良静男: Loss of IL-1- and IL-18-mediated function in MyD88 knockout mice、第28回日本免疫学会総会·学術集会、1998.12.2-4, 神戸

(g) 竹田潔、審良静男: Mice lacking Stat3 in macrophage and neutrophil display enhanced Th1 activity and develop chronic enterocolitis、第28回日本免疫学会総会·学術集会、1998.12.2-4, 神戸

(h) 改正恒康、筒井ひろ子、田中貴志、竹田潔、中西憲司、審良静男: 転写因子Ig/EBP-1欠損マウスにおけるNK細胞の機能低下、第28回日本免疫学会総会·学術集会、1998.12.2-4, 神戸

(i) 審良静男、改正恒康、竹田潔: Stat6欠損マウスを用いた気管支喘息発症メカニズムの解析、第28回日本免疫学会総会·学術集会、1998.12.2-4, 神戸

(j) 竹田潔、改正恒康、審良静男: マクロファージ、好中球特異的STAT3欠損マウスの作製と解析、第28回日本免疫学会総会·学術集会、1998.12.2-4, 神戸

(k) 野村文子、竹田潔、筒井ひろ子、改正恒康、岡村春樹、中西憲司、審良静男: IL-18欠損マウスはエンドトキシンによる肝障害に耐性だが、ショックに高感受性である、第28回日本免疫学会総会·学術集会、1998.12.2-4, 神戸

(l) 星野克明、竹田潔、筒井ひろ子、中西憲司、審良静男: IL-1Rrp(IL-18レセプター)欠損マウスの作成と解析、第28回日本免疫学会総会·学術集会、1998.12.2-4, 神戸

(m) 河合太郎、竹田潔、松本真琴、審良静男: MyD88ノックアウトマウスの作製と解析、第28回日本免疫学会総会·学術集会、1998.12.2-4, 神戸

(n) 足達治、竹田潔、筒井ひろ子、岡村春樹、中西憲司、審良静男: ノックアウトマウスを用いたIL-12とIL-18の生体内での役割の解析、第28回日本免疫学会総会·学術集会、1998.12.2-4, 神戸

(o) 嶋田高広、河合太郎、松本真琴、野村文子、竹田潔、辰巳陽一、金丸昭久、審良静男: マクロファージにおいてLPS刺激によって誘導される新規セリン/スレオニンキナーゼのクローニング、第28回日本免疫学会総会·学術集会、1998.12.2-4, 神戸

(p) 審良静男: STAT3の免疫反応における役割: 組織特異的ノックアウト法による解析、第21回日本分子生物学会年会、1998.12.16-19, 横浜

(q) Akira, S.: MyD88 and TLR4 KO mice are LPS-hyporesponsive., 2nd Gordon Research Conference on antimicrobial peptides, Il Ciocco, Barga, Italy, 1999.4.28

(r) 審良静男: 個体レベルでのIKKファミリーIKKαとIKK3の役割、第72回日本生化学会、1999.10.6-9、横浜

(s) 審良静男: エンドトキシン不応答性ノックアウトマウスの作製と解析、第20回日本炎症学会、1999.7.15-16、仙台

(t) 審良静男: MyD88 knockout and Toll-like receptor 4 knockout mice are hyporesponsive to endotoxin.、第8回国際マクロファージ分子細胞生物学シンポジウム、1999.6.18-19、東京

(u) 竹田潔、審良静男: LPS認識におけるTLR/MyD88の役割、東京免疫フォーラム、1999.6.25、東京

(v) 松本真琴、山条秀樹、改正恒康、審良静男: マクロファージにおけるNF-IL6の新規標的遺伝子Mincleの同定、第29回日本免疫学会総会·学術集会、1999.12.1-3、京都

(w) 星野克明、竹内理、河合太郎、山条秀樹、小川知彦、竹田潔、審良静男: TLR4 (Toll-like receptor 4)欠損マウスの作製と解析、第29回日本免疫学会総会·学術集会、1999.12.1-3、京都

(x) 竹内理、星野克明、足達治、小川知彦、竹田潔、審良静男: MyD88はさまざまな細菌菌体成分に対する反応に必須である、第29回日本免疫学会総会·学術集会、1999.12.1-3、京都

(y) 河合太郎、足達治、小川知彦、竹田潔、審良静男: LPSシグナル伝達におけるMyD88の役割、第29回日本免疫学会総会·学術集会、1999.12.1-3、京都

(z) 坂尾宣充、星野克明、柏村信一郎、中西憲司、竹田潔、審良静男: T1/ST2欠損マウスの作製と解析、第29回日本免疫学会総会·学術集会、1999.12.1-3、京都

(aa) 改正恒康、竹田潔、審良静男: IKKαは抹消リンパ組織におけるB細胞の分化、成熟に必須である、第29回日本免疫学会総会·学術集会、1999.12.1-3、京都

(bb) 竹田潔、審良静男: Regulation of inflammatory response by Stat1 and Stat3,第29回日本免疫学会総会·学術集会、1999.12.1-3、京都

(cc) 審良静男: Roles of Toll-like receptors in innate immunity, 第29回日本免疫学会総会·学術集会、1999.12.1-3、京都

(dd) 竹田潔、改正恒康、審良静男: NF-κB活性化に関わるキナーゼIKKαの生理機能、第22回日本分子生物学会年会、1999.12.7-10, 福岡

(ee) 審良静男: 微生物認識にかかわるToll受容体TLR2とTLR4、第22回日本分子生物学会年会、1999.12.7-10, 福岡

(ff) Takeuchi, O., Hoshino, K., Kawai, T., Takeda, K., and Akira, S.: Differential roles of TLR2 and TLR4 in recognition of Gram-negative and Gram-positive bacterial cell wall components. Keystone Symposia, 2000.2.25. Santa Fe, USA

(gg) 審良静男: サイトカインシグナル伝達分子のノックアウトとTh反応、第21回日本炎症学会、2000.7.4-5, 東京

(hh) 審良静男: エンドトキシン認識にかかわるToll受容体とそのシグナル伝達、第5回エンドトキシン研究会、2000.11.27, 別府

(ii) 審良静男: Toll-like receptorと感染免疫、第40回日本リンパ網内系学会、2000.8.17-18, 浜松

(jj) 竹田潔、審良静男: Toll-like receptorによる病原体の認識機構、第37回補体シンポジウム、第11回日本生体防御学会合同学術集会、2000.8.25, 大阪

(kk) 竹田潔、審良静男: コンディショナルノックアウトによるSTAT3の生理機能解析、第73回日本生化学会、2000.10.11-14, 横浜

(ll) 改正恒康、竹内理、河合太郎、審良静男: Functional maturation of MyD88-deficient dendritic cells in response to endotoxin、第9回マクロファージ分子細胞生物学会、2000.6.5, 京都

(mm) Akira, S.: Toll-like receptors: lessons from knockout mice, 18th Internatinal Congress of Biochemistry and Molecular Biology, 2000.7.19, London, UK

(nn) 山条秀樹、竹田潔、改正恒康、澁谷浩司、宮崎純一、審良静男: TAB2 (TAK1 binding protein 2)遺伝子欠損マウスの作製と解析、第30回日本免疫学会総会·学術集会、2000.11.14-16, 仙台

(oo) 野村文子、赤司祥子、坂尾宣充、佐藤慎太郎、河合太郎、松本真琴、木本雅夫、三宅健介、竹田潔、審良静男: マウス腹腔マクロファージにおけるLPSトレランスはToll-like receptor 4 (TLR4)の発現減少と相関している、第30回日本免疫学会総会·学術集会、2000.11.14-16, 仙台

(pp) 竹内理、竹田潔、審良静男: TLR6, TLR2による細菌菌体成分認識機構の解析、第30回日本免疫学会総会·学術集会、2000.11.14-16, 仙台

(qq) 辺見弘明、竹内理、河合太郎、改正恒康、佐藤慎太郎、山条秀樹、星野克明、竹田潔、審良静男: バクテリア由来非メチル化DNAによる免疫応答に必須なToll-like receptorの同定、第30回日本免疫学会総会·学術集会、2000.11.14-16, 仙台

(rr) 改正恒康、竹内理、河合太郎、星野克明、審良静男: MyD88欠損樹状細胞はエンドトキシン刺激により機能的に成熟する、第30回日本免疫学会総会·学術集会、2000.11.14-16, 仙台

(ss) Akira, S.: Toll-like receptors in microbial recognition、第6回国際エンドトキシン学会、2000.8.25, Paris, France

(tt) 改正恒康、審良静男: 自然免疫に関わるToll-like receptorsとそのシグナル伝達、第11回フォーラムインドージン、2000.11.24, 熊本

(uu) 審良静男: Toll-like receptorによる微生物認識、第6回日本エンドトキシン研究会、2000.11.24, 栃木

(vv) Takeda, K., Nomura, F., Sato, S., and Akira, S.: Molecular mechanism for tolerance of macrophages to bacterial components. Keystone Symposia 2001.1.22-26, Keystone USA

(ww) Akira, S.: Genetic approaches to signaling in innate immunity. Keystone Symposia 2001.1.22-26, Keystone USA

2) ポスター発表(国内22件、海外2件)

1. 河合太郎、松本真琴、竹田潔、審良静男: ATF4と結合する新規セリン·スレオニンキナーゼのクローニング、第27回日本免疫学会総会·学術集会、1997.10.29-31、札幌

2. 田中貴志、柏村信一郎、岸本忠三、吉田進昭、岡村春樹、審良静男: C/EBPファミリーに属する転写因子NF-IL6はTh1細胞の分化に必須の分子である、第27回日本免疫学会総会·学術集会、1997.10.29-31、札幌

3. 赤石洋、竹田潔、河合太郎、審良静男: Growth arrestで誘導されるMyD116の機能解析、第27回日本免疫学会総会·学術集会、1997.10.29-31、札幌

4. 河合太郎、松本真琴、竹田潔、審良静男: ロイシンジッパー構造を有しアポトーシスを誘導する新規セリン·スレオニンキナーゼのクローニング、第20回日本分子生物学会、1997.12.16-19、京都

5. 竹田潔、改正恒康、吉田進昭、岸本忠三、竹田潤二、審良静男: T細胞特異的Stat3欠損マウスの作製とその解析、第20回日本分子生物学会、1997.12.16-19、京都

6. 田中貴志、竹田潔、吉田進昭、審良静男: ATF-4は水晶体の形成に必須の転写因子である、、第20回日本分子生物学会、1997.12.16-19、京都

7. 赤石洋、竹田潔、改正恒康、審良静男: T細胞特異的Stat3欠損マウスにおけるIL-6、IL-2依存性のT細胞増殖の障害の解析、第28回日本免疫学会総会·学術集会、1998.12.2-4, 神戸

8. 坂尾宣充、竹田潔、改正恒康、審良静男: Stat6欠損マウスはエンドトキシンショックに高感受性である、第28回日本免疫学会総会·学術集会、1998.12.2-4, 神戸

9. 竹内理、山条秀樹、河合太郎、竹田潔、審良静男: 新規Toll-likeレセプター(TLR)遺伝子TLR6のクローニング、第28回日本免疫学会総会·学術集会、1998.12.2-4, 神戸

10. 竹田潔、竹内理、河合太郎、審良静男: IKKα欠損マウスの作製と解析、第21回日本分子生物学会年会、1998.12.16-19, 横浜

11. 河合太郎、竹田潔、足達治、松本真琴、筒井ひろ子、中西憲司、審良静男: MyD88ノックアウトマウスの作製と解析、第21回日本分子生物学会年会、1998.12.16-19, 横浜

12. 山条秀樹、河合太郎、審良静男: DAP kinaseと相同性を有す新規セリン·スレオニンキナーゼDRAK1, 2のクローニング、第21回日本分子生物学会年会、1998.12.16-19, 横浜

13. 野村文子、河合太郎、審良静男: アポトーシスを誘導する新規カルシウム/カルモデュリン依存性キナーゼDAPキナーゼ2(DRAK2)のクローニング、第21回日本分子生物学会年会、1998.12.16-19, 横浜

14. 竹内理、山条秀樹、河合太郎、竹田潔、審良静男: 新規Toll-likeレセプター(TLR)遺伝子TLR6のクローニング、第21回日本分子生物学会年会、1998.12.16-19, 横浜

15. 嶋田高広、河合太郎、井上純一郎、松本真琴、野村文子、竹田潔、辰巳陽一、金丸昭久、審良静男: マクロファージにおいてLPS刺激によって誘導される新規セリン/スレオニンキナーゼのクローニング、第21回日本分子生物学会年会、1998.12.16-19, 横浜

16. Takeda, K., Akira, S.: Multi-functional role for STAT3 in the immune system. 64th Clod Spring Harbor Symposium, Signaling and Gene Expression in the Immune System, Cold Spring Harbor, USA, 1999.6.2-7.

17. 野村文子、河合太郎、中西憲司、審良静男: 新規IκBキナーゼファミリーIKK-3の特異的基質の同定と解析、第29回日本免疫学会総会·学術集会、1999.12.1-3、京都

18. 山条秀樹、竹内理、星野克明、小川知彦、高田春比古、竹田潔、審良静男: TLR2欠損マウスの作製とその解析、第29回日本免疫学会総会·学術集会、1999.12.1-3、京都

19. 竹内理、星野克明、河合太郎、山条秀樹、竹田潔、審良静男: TLR2欠損マウスの作製と解析、第22回日本分子生物学会年会、1999.12.7-10, 福岡

20. 河合太郎、野村文子、審良静男: IKK-iの特異的基質の同定、第22回日本分子生物学会年会、1999.12.7-10, 福岡

21. Matsumoto, M., and Akira, S.: A novel LPS-inducible C-type lectin is a transcriptional target of NF-IL6 in macrophages. Keystone Symposia, 2000.2.25 Santa Fe, USA

22. 佐藤慎太郎、河合太郎、星野克明、竹内理、審良静男: MyD88を介さない新たなLPSシグナル伝達機構、第30回日本免疫学会総会·学術集会、2000.11.14-16, 仙台

23. 星野克明、辻亮平、Bernadeta Nowak、竹田潔、改正恒康、審良静男: λ-カラゲナンにより誘導される炎症反応はToll-like receptor 4 (TLR4)を介する、第30回日本免疫学会総会·学術集会、2000.11.14-16, 仙台

24. 坂尾宣充、竹田潔、松本真琴、横山清司、植松智、審良静男: マクロファージにおけるIL-10の標的遺伝子の同定、第30回日本免疫学会総会·学術集会、2000.11.14-16, 仙台

3) プレス発表

「細菌のDNAを認識する新しい受容体TLR9を発見」2000年12月1日

(3) 特許出願(国内9件、海外2件)

1) 国内

特願平9-261589号「セリン/スレオニンキナーゼをコードする遺伝子」

特願平10-304085号「新規IκBキナーゼ(IKK-i)及びその遺伝子」

特願平10-304110号「新規トル様(Toll-like)レセプター及びその遺伝子」

特願平11-7365号「エンドトキシン不応答性モデルマウス」

特願平11-228282号「細菌細胞壁成分不応答性モデルマウス」

特願平11-309238号「細菌の菌体成分不応答性モデルマウス」

特願平11-293724号「新規C型レクチンおよびその遺伝子」

特願2000-219652号「細菌DNAを特異的に認識する受容体タンパク質」

特願2000-232451号「マイコプラズマ由来リポタンパク·リポペプチド不応答性モデル非ヒト動物」

2) 海外

PCT/JP99/05916「IKK-iキナーゼの新たな基質I-TRAFの同定」

PCT/JP00/06820「新規C型レクチンおよびその遺伝子」

(4) 受賞等

1) 受賞

井上学術賞「免疫系におけるシグナル伝達と生体内での役割」 2001年2月2日

2) 新聞報道

1996年4月19日、読売新聞

「アトピー、花粉症、特定タンパク質が関与」

1999年4月9日、日経産業新聞

「出生前の成長に重要な酵素発見」

1999年4月9日、日刊産業新聞

「リン酸化酵素IKKα、手足、皮膚発生に必須」

1999年4月9日、日本工業新聞

「IKKαの働き解明」

1999年7月14日、科学新聞

「科学技術振興事業団、戦略的基礎研究推進事業、注目される研

究成果から」

2000年12月7日、日本経済新聞

「侵入細菌のDNA識別」

2000年12月7日、日刊工業新聞

「細菌のDNA認識」

2000年12月7日、日経産業新聞

「細菌のDNA認識タンパク質を発見」

2000年12月7日、朝日新聞

「細菌DNA見分け免疫スイッチオン」