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戦略的基礎研究推進事業 平成7年度採択研究課題 研究終了報告  113-123
発生·分化を規定する新規シグナル伝達ネットワーク
松本 邦弘


主な研究成果
(1)代表的な成果
Kondo, T., Wakayama, T., Naiki, T., Matsumoto, K. and Sugimoto, K. Recruitment of Mec1 and Ddc1 checkpoint proteins to double-strand breaks through distinct mechanisms.
Science, 294: 867-870 (2001).
Nishiwaki, K., Hisamoto, N. and Matsumoto, K. A metalloprotease disintegrin that controls cell migration in Caenorhabditis elegans.
Science, 288: 2205-2208 (2000).
Ninomiya-Tsuji, J., Kishimoto, K., Hiyama, A., Inoue, J., Cao, Z. and Matsumoto, K. The kinase TAK1 can activate the NIK-IκB as well as the MAP kinase cascade in the IL-1 signalling pathway.
Nature, 398: 252-256 (1999).
Meneghini, M., Ishitani, T., Carter, C., Hisamoto, N., Ninomiya-Tsuji, J., Thorpe, J., Matsumoto, K. and Bowerman, B. MAP kinase and Wnt pathways converge to downregulate an HMG-domain repressor in C. elegans.
Nature, 399: 793-797 (1999).
Ishitani, T., Ninomiya-Tsuji, J., Nagai, S., Nishita, M., Meneghini, M., Barker, N., Waterman, M., Bowerman, B., Clevers, H., Shibuya, H. and Matsumoto, K. The TAK1-NLK-MAPK related pathway antagonizes signalling between β-catenin and the transcription factor TCF.
Nature, 399: 798-802 (1999).
Adachi-Yamada, T., Fujimura-Kamada, K., Nishida, Y. and Matsumoto, K. Distortion of proximodistal information causes JNK-dependent apoptosis in Drosophila wing.
Nature, 400: 166-169 (1999).
Kurokawa, M., Mitani, K., Irie, K., Matsuyama, T., Takahashi, T., Chiba, S., Yazaki, Y., Matsumoto, K. and Hirai, H. The oncoprotein Evi-1 represses TGF-β signalling by inhibiting Smad3.
Nature, 394: 92-96 (1998).
Ichijo, H., Nishida, E., Irie, K., Dijke, P., Saitoh, M., Moriguchi, T., Takagi, M., Matsumoto, K., Miyazono, K. and Gotoh, Y. Induction of apoptosis by ASK1, a mammalian MAPKKK that activates SAPK/JNK and p38 signaling pathways.
Science, 275: 90-94 (1997).
Shibuya, H., Yamaguchi, K., Shirakabe, K., Tonegawa, A., Gotoh, Y, Ueno, N., Irie, K., Nishida, E. and Matsumoto, K. TAB1: an activator of the TAK1 MAPKKK in TGF-β signal transduction.Science, 272: 1179-1182 (1996).
(2)その他の主な論文
Sagasti, A., Hisamoto, N., Hyodo, J., Tanaka-Hino, M., Matsumoto, K. and Bargmann, C. I. The CaMKII UNC43 activates the MAPKKK NSY-1 to excute a lateral signaling pathway that determines asymmetric olfactory neuron fates.
Cell, 105: 221-232 (2001).
Byrd, D.T., Kawasaki, M., Walcoff, M., Hisamoto, N., Matsumoto, K. and Jin, Y. UNC-16, a JNK signaling scaffold protein, regulates vesicle transport in C. elegans. Neuron, 32: 787-800 (2001).
Tadauchi, T., Matsumoto, K., Herskowitz, I. and Irie, K. Post-transcriptional regulation through the HO 3′-UTR by Mpt5, a yeast homolog of Pumilio and FBF.
EMBO J., 20: 552-561 (2001).
Kobayashi, N., Kadono, Y., Naito, A., Matsumoto, K., Yamamoto, T., Tanaka, S. and Inoue, J. Segregation of TRAF6-mediated signaling pathways clarifies its role in osteoclastogenesis.
EMBO J., 20: 1271-1280 (2001).
Inoue, H., Tateno, M., Fujimura-Kamada, K., Takaesu, G., Adachi-Yamada, T., Ninomiya-Tsuji, J., Irie, K., Nishida, Y. and Matsumoto, K. A Drosophila MAPKKK, D-MEKK1, mediates stress responses through activation of p38 MAPK. EMBO J., 20: 5421-5430 (2001).
Suzuki, N., Buechner, M., Nishiwaki, K., Hall, D.H., Nakanishi, H., Takai, Y., Hisamoto, N. and Matsumoto, K. A putative exchange factor for Rho/Rac is required for development of the excretory cell in Caenorhabditis elegans.
EMBO Reports, 2: 530-535 (2001).
Wakayama, T., Kondo, T., Ando, S., Matsumoto, K. and Sugimoto, K. Pie1, a protein interacting with Mec1, controls cell growth and checkpoint responses in Saccharomyces cerevisiae.
Mol. Cell. Biol., 21: 755-764 (2001).
Takaesu, G., Ninomiya-Tsuji, J., Kishida, S., Li, X., Stark, G.R. and Matsumoto, K. Interleukin-1 (IL-1) receptor-associated kinase leads to activation of TAK1 by inducing TAB2 translocation in the IL-1 signaling pathway.
Mol. Cell. Biol., 21: 2475-2484 (2001).
Naiki, T., Kondo, T., Nakada, D., Matsumoto, K. and Sugimoto, K. Chl12/Ctf18 forms a novel RFC-related complex and functions redundantly with Rad24 in the DNA replication checkpoint pathway.
Mol. Cell. Biol., 21: 5838-5845 (2001).
Holtmann, H., Enninga, J., Kalble, S., Thiefes, A., Dorrie, A., Broemer, M., Winzen, R., Wilhelm, A., Ninomiya-Tsuji, J., Matsumoto, K., Resch, K. and Kracht, M.: The MAPK kinase kinase TAK1 plays a central role in coupling the interleukin-1 receptor to both transcriptional and RNA-targeted mechanisms of gene regulation.
J. Biol. Chem., 276: 3508-3516 (2001).
Hanada, M., Ninomiya-Tsuji, J., Komaki, K., Ohnishi, M., Katsura, K., Ikeda, S., Kanamaru, R., Matsumoto, K. and Tamura, S. Regulation of the TAK1 signaling pathway by protein phosphatase 2C.
J. Biol. Chem., 276: 5753-5759 (2001).
Ono, K., Ohtomo, T., Sato, S., Sugamata, Y., Suzuki, M., Hisamoto, N., Ninomiya-Tsuji, J., Tsuchiya, M. and Matsumoto. K. An evolutionarily conserved motif in the TAB1 C-terminal region is necessary for interaction with and acitvation of TAK1 MAPKKK.
J. Biol. Chem., 276, 24396-24400 (2001).
Qian, Y., Commane, M., Ninomiya-Tsuji, J., Matsumoto, K., and Li, X. IRAK-mediated translocation of TRAF6 and TAB2 in the IL-1-induced activation of NF-κB. J. Biol. Chem., 276: 41661-41667 (2001).
Takaesu, G.,, Kishida, S., Hiyama, A., Yamaguchi, K., Shibuya, S., Irie, I., Ninomiya-Tsuji, J. and Matsumoto, K. TAB2, a novel adaptor protein, mediates activation of TAK1 MAPKKK by linking TAK1 to TRAF6 in the IL-1 signal transduction pathway.
Mol. Cell, 5: 649-658 (2000).
Takatsu, Y., Nakamura, M., Stapleton, M., Danos, M.C., Matsumoto, K., O’Connor, M. B., Shibuya, H. and Ueno, N. TAK1 participates in JNK signaling during Drosophila development.
Mol. Cell. Biol., 20: 3015-3026 (2000).
Naiki, T., Shimomura, T., Kondo, T., Matsumoto, K. and Sugimoto, K. Rfc5, in coorporation with Rad24, controls DNA damage checkpoints throughout the cell cycle.
Mol. Cell. Biol., 20: 5888-5896 (2000).
Kishimoto, K., Matsumoto, K. and Ninomiya-Tsuji, J. TAK1 mitogen-activated protein kinase kinase kinase is activated by autophosphorylation within its activation loop.
J. Biol. Chem., 275: 7359-7364 (2000).
Mochida, Y., Takeda, K., Saitoh, M., Nishitoh, H., Amagase, T., Ninomiya-Tsuji, J., Matsumoto, K. and Ichijo, H. ASK1 inhibits IL-1-induced NF-κB activity through disruption of TRAF6-TAK1 interaction.
J. Biol. Chem., 275: 32747-32752 (2000).
Suzanne, M., Irie, K., Glise, B., Agnes, F., Mori, E., Matsumoto, K. and Noselli, S. The Drosophila p38 MAPK pathway is required during oogenesis for asymmetric development.
Genes & Dev., 13: 1464-1474 (1999).
Yamaguchi, K., Nagai, S., Ninomiya-Tsuji, J., Nishita, M., Tamai, K., Irie, K., Ueno, N., Nishida, E., Shibuya, H. and Matsumoto, K. XIAP, a cellular member of the inhibitor of apoptosis protein family, links the receptors to TAB1-TAK1 in the BMP signaling pathway.
EMBO J., 18: 179-187 (1999).
Kawasaki M., Hisamoto N., Iino Y., Yamamoto M., Ninomiya-Tsuji, J. and Matsumoto, K. A Caenorhabditis elegans JNK signal transduction pathway regulates coordinated movement via type-D GABAergic motor neurons.
EMBO J., 18: 3604-3615 (1999).
Kondo, T., Matsumoto, K. and Sugimoto, K. Role of a complex containing Rad17, Mec3, and Ddc1 in the DNA damage checkpoint pathway.
Mol. Cell. Biol., 19: 1136-1143 (1999).
Adachi-Yamada, T., Nakamura, M., Irie, K., Tomoyasu, Y., Sano, Y., Mori, E., Goto, S., Ueno, N., Nishida, Y. and Matsumoto, K. p38 mitogen-activated protein kinase can be involved in transforming growth factor β superfamily signal transduction in Drosophila wing morphogenesis.
Mol. Cell. Biol., 19: 2322-2329 (1999).
Inagaki, M., Schmelzle, T., Yamaguchi, K., Irie, K., Hall, M. N. and Matsumoto, K. PDK1 homologs activate the Pkc1-MAP kinase pathway.
Mol. Cell. Biol., 19: 8344-8352 (1999).
Nakashima, S., Wang, S., Hisamoto, N., Sakai, H., Andoh, M., Matsumoto, K. and Nozawa, Y. Molecular cloning and expression of a stress-responsive mitogen-activated protein kinase-related kinase
J. Biol. Chem., 274: 9976-9983 (1999).
Hanafusa, H., Ninomiya-Tsuji, J., Masuyama, N., Nishita, M., Fujisawa, J., Shibuya, H., Matsumoto, K. and Nishida, E. Involvement of the p38 MAP kinase pathway in TGF-β-induced gene expression.
J. Biol. Chem., 274: 27161-27167 (1999).
Moriguchi, T., Kawachi, K., Kamakura, S., Masuyama, N., Yamanaka, H., Matsumoto, K., Kikuchi, A. and Nishida, E. Distinct domains of mouse dishevelled are responsible for the JNK/SAPK activation and the axis formation in vertebrates.
J. Biol. Chem., 274: 30957-30962 (1999).
Shibuya, H., Iwata, H., Masuyama, N., Gotoh, Y., Yamaguchi, K., Irie, K., Matsumoto, K., Nishida, E. and Ueno, N. Role of TAK1 and TAB1 in BMP signaling in early Xenopus development.
EMBO J., 17: 1019-1028 (1998).
Shimomura, T., Ando, S., Matsumoto, K. and Sugimoto, K. Functional and physical interaction between Rad24 and Rfc5 in the checkpoint pathways.
Mol. Cell. Biol., 18: 5485-5491 (1998).
Soga, S., Kozawa, T., Narumi, H., Akinaga, S., Irie, K., Matsumoto, K., Sharma, S., Nakano, H., Mizukami, T. and Hara, M. Radicicol leads to selective depletion of Raf kinase and disrupts K-Ras activated aberrant signaling pathway.
J. Biol. Chem., 273: 822-828 (1998).
Watanabe, Y., Takaesu, G., Hagiwara, M., Irie, K. and Matsumoto, K. Characterization of a serum response factor-like protein in Saccharomyces cerevisiae, Rlm1, which has transcriptional activity regulated by the Mpk1 (Slt2) mitogen-activated protein kinase pathway.
Mol. Cell. Biol., 17: 2615-2623 (1997).
Sugimoto, K., Ando, S., Shimomura, T. and Matsumoto, K. Rfc5, a replication factor C component, is required for regulation of Rad53 protein kinase in the checkpoint pathway.
Mol. Cell. Biol., 17: 5905-5914 (1997).
Shirakabe, K., Yamaguchi, K., Shibuya, H., Irie, K., Matsuda, S., Moriguchi, T., Gotoh, Y., Matsumoto, K. and Nishida, E. TAK1 mediates the ceramide signaling to SAPK/JNK.
J. Biol. Chem., 272: 8141-8144 (1997).
Lim, Y., Inoue, Y., Irie, K., Adachi, T., Hata, M., Nishi, Y., Matsumoto, K. and Nishida, Y. Dominant mutations of Drosophila MAP kinase kinase and theiractivities in Drosophila and yeast MAP kinase cascades.
Genetics, 146: 263-273 (1997).
Sugimoto, K., Shimomura, T., Hashimoto, K., Araki, H., Sugino, A. and Matsumoto, K. Rfc5, a small subunit of replication factor C complex, couples DNA replication and mitosis in budding yeast.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 93: 7048-7052 (1996).
Moriguchi, T., Kuroyanagi, N., Yamaguchi, K., Gotoh, Y., Irie,K., Kano, T., Shirakabe, K., Muro, Y., Shibuya, H., Matsumoto, K., Nishida, E. and Hagiwara, M. A novel kinase cascade mediated by mitogen-activated protein kinase kinase 6 and MKK3.
J. Biol. Chem., 271: 13675-13679 (1996).
Moriguchi, T., Toyoshima, F., Gotoh, Y., Iwamatsu, A., Irie, K., Mori, E., Kuroyanagi, N., Hagiwara, M., Matsumoto, K. and Nishida, E. Purification and identification of a major activator for p38 from osmotically shocked cells: activation of MAPKK6 by osmotic shock, tumor necrosis factor-a and H2O2.
J. Biol. Chem., 271: 26981-26988 (1996).
(3) 口頭発表
川崎正人、久本直毅、辻順、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
線虫C. elegansにおいてJNKシグナル伝達経路はD型GABA作動性運動神経を介して運動を制御する
第12回 国際C. elegans学会
アメリカ合衆国 ウィスコンシン州 マディソン ウィスコンシン大学
平成11年6月3日
日野未歩、川崎正人、西脇清二、久本直毅、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
線虫C. elegansにおいてSEK-1 MAPKKは産卵行動、および雄のturning行動を制御する
第12回 国際C. elegans学会
アメリカ合衆国 ウィスコンシン州 マディソン ウィスコンシン大学
平成11年6月3日
西脇清二、鈴木教郎、久本直毅、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
MIG-17, ADAM family metalloprotease required for DTC migration in C. elegans
第12回 国際C. elegans学会
アメリカ合衆国 ウィスコンシン州 マディソン ウィスコンシン大学
平成11年6月3日
木村幸太郎、森郁恵、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
An approach toward imaging activities of the neuronal network of nematode of C. elegans
EMBO-FMI学会「神経回路」
スイス バーゼル大学バイオセンター
平成11年9月28日
辻順、岸本和也、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
Mechanism for IL-1-induced activation of MAPKKK, TAK1
キーストンシンポジウム2000
アメリカ合衆国 ニューメキシコ州 タオス タオスシビックセンター
平成12年3月9日
高江洲義一、辻順、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
TAB2, a novel adaptor protein, links TAK1 to TRAF6 in the IL-1 signaltransduction pathway.
キーストンシンポジウム 2000
アメリカ合衆国 ニューメキシコ州 タオス タオスシビックセンター
平成12年3月9日
辻順、岸本和也、高江洲義一、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
IL-1シグナル伝達経路におけるMAPキナーゼキナーゼキナーゼ、TAK1、の役割
第72回 日本生化学会大会年会
横浜、平成11年10月7日
高江洲義一、辻順、岸本和也、岸田聡、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
IL-1シグナル伝達経路におけるTAK1 MAP3Kの活性化機構
第22回 日本分子生物学会年会
福岡、平成11年12月9日
石谷太、辻順、永井真一、西田満、M. Meneghini、B. Bowerman、澁谷浩司、久本直毅、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
Wntシグナル伝達系を制御するMAPキナーゼ様カスケード
第22回 日本分子生物学会年会
福岡、平成11年12月9日
岸本和也、辻順、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
IL-1によるTAK1 MAPKKKの活性化機構
第22回 日本分子生物学会年会
福岡、平成11年12月9日
日山敦司、辻順、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
TAK1 MAPKKKの制御因子TAB2と結合するタンパク質P116の機能
第22回 日本分子生物学会年会
福岡、平成11年12月9日
稲垣舞子、山口京子、入江賢児、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
出芽酵母のPDK1ホモログPkh1/Pkh2の役割
第22回 日本分子生物学会年会
福岡、平成11年12月9日
芹沢暁子、久本直毅、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
線虫C. elegansにおいて位置情報及び体軸の方向性の制御に関わる遺伝子vab(km6)の解析
第22回 日本分子生物学会年会
福岡、平成11年12月9日
牧貴美香、日野未歩、久本直毅、松本邦弘、西脇清二(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
線虫におけるADAMプロテアーゼMIG-17による細胞移動の制御機構
第22回 日本分子生物学会年会
福岡、平成11年12月9日
鈴木教郎、西脇清二、久本直毅、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
C. elegansのExcretory canalの伸長は、低分子量Gタンパク質のGEFにより制御される
第22回 日本分子生物学会年会
福岡、平成11年12月9日
井上英樹、鎌田このみ、高江洲義一、入江賢児、館野実、安達卓、辻順、西田育巧、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
ショウジョウバエ新規MAPKKK、DmMEKK1の機能解析
第22回 日本分子生物学会年会
福岡、平成11年12月9日
内木隆寛、下村俊泰、近藤多恵、松本邦弘、杉本勝則(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
出芽酵母Rad24-RFCタンパク複合体のDNA損傷チェックポイントコントロールへの関与
第73回日本生化学会
横浜、平成12年10月13日
近藤多恵、松本邦弘、杉本勝則(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
出芽酵母におけるDNA二重鎖切断時のチェックポイントコントロール
第23回 日本分子生物学会年会
神戸、平成12年12月13日
多々内智史、松本邦弘、入江賢児(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
出芽酵母PumilioホモログMpt5による、HO mRNA 3’UTRを介した転写後段階でのHO遺伝子発現抑制
第23回 日本分子生物学会年会
神戸、平成12年12月13日
川崎正人、久本直毅、坂本リエ、辻順、D. Byrd, Y. Jin、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
線虫のJNK MAPキナーゼカスケードによるシナプス配置制御機構
第23回 日本分子生物学会年会
神戸、平成12年12月14日
高江洲義一、岸田聡、辻順、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
IL-1シグナル伝達経路におけるIRAKによるTAK1 MAP3Kの活性化機構
第23回 日本分子生物学会年会
神戸、平成12年12月14日
岸田聡、高江洲義一、辻順、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
IL-1シグナル伝達経路におけるTAK1のネガティブフィードバック制御
第23回 日本分子生物学会年会
神戸、平成12年12月14日
井上英樹、館野実、鎌田このみ、高江洲義一、入江賢児、安達(山田)卓、辻順、西田育巧、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
ショウジョウバエの新規MAP3Kを用いたp38MAPKカスケードの機能解析
第23回 日本分子生物学会年会
神戸、平成12年12月14日
石谷太、辻順、澁谷浩司、久本直毅、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
Wntシグナル伝達系を制御するTAK1-NLK MAPキナーゼカスケード
第23回 日本分子生物学会年会
神戸、平成12年12月15日
日野未歩、久本直毅、中野俊詩、川崎正人、辻順、A. Sagastj、C.I. Bargmann、松本邦弘(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
線虫の神経左右非対称性を制御する新規MAPKカスケード
第23回 日本分子生物学会年会
神戸、平成12年12月16日
内木隆寛、下村俊泰、近藤多恵、松本邦弘、杉本勝則(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
出芽酵母Rad24-RFCタンパク複合体は細胞周期を通してDNA損傷チェックポイントを制御する
第23回 日本分子生物学会年会
神戸、平成12年12月16日
若山達志、近藤多恵、安藤聖子、松本邦弘、杉本勝則(名古屋大学大学院理学研究科、CREST, JST)
出芽酵母Mec1結合タンパク質Pie1は、細胞増殖とチェックポイント応答を制御する
第23回 日本分子生物学会年会
神戸、平成12年12月16日
(4)受賞
平成13年3月 日産科学賞
平成13年5月 木原記念財団学術賞