JST200206 : 研究領域「脳を知る」のシンポジウム “脳神経科学の最先端2001” 15-15

リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素の反応機構

入倉大祐¹⁾²⁾, 裏出良博¹⁾²⁾

1) CREST·JST
2) 大阪バイオサイエンス研究所·分子行動生物

マウス·リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素(L-PGDS)の結晶構造に基き、ヒキガエルのL-PGDS類似蛋白質に部位特異的変異法を導入し、PGDS活性に及ぼす影響を検討した。L-PGDSの活性中心と考えられるCys39や、そのSH基の脱プロトン化を促すと考えられるThr41をAlaに置換するとPGDS活性が失われた。逆に、SH基の脱プロトン化を促すOH残基を導入すると、PGDS活性が約1.6倍に増加し至適pHが9から8.5に移動した。従って、L-PGDSの活性中心Cys39のSH基は、近傍のOH残基をもつアミノ酸によりSマイナス化し反応を触媒すると考えられる。